5 प्रमुख तरीके जिनके माध्यम से स्व-सहिष्णुता मानव प्रतिरक्षा प्रणाली में खो सकती है | इम्मुनोलोगि
मानव प्रतिरक्षा प्रणाली में आत्म-सहिष्णुता को खोने के पांच प्रमुख तरीके हैं: 1. केंद्रीय सहिष्णुता का टूटना, 2. परिधीय सहिष्णुता का टूटना, 3. प्रचलन में अनुक्रमित प्रतिजनों की रिहाई, 4. संक्रमण और आणविक नकल और 5. आनुवंशिक ऑटोइम्यून बीमारियों के लिए संवेदनशीलता।
स्व-प्रतिजनों के खिलाफ प्रतिरक्षाविहीन गैर-प्रतिक्रिया की घटना को आत्म-सहिष्णुता के रूप में जाना जाता है।
आत्म-सहिष्णुता की विफलता या टूटने से स्व-प्रतिजनों के खिलाफ लिम्फोसाइटों के सक्रिय होने और ऑटोइम्यून रोगों के परिणामस्वरूप होने की संभावना है।
ऐसे कई तरीके हैं जिनके द्वारा आत्म-सहिष्णुता को खो दिया जा सकता है:
1. केंद्रीय सहिष्णुता का टूटना:
थाइमस स्व-एंटीजन के खिलाफ टी कोशिकाओं के केंद्रीय सहिष्णुता प्रेरण में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। स्व-प्रतिक्रियाशील टी कोशिकाओं को क्लोनल विलोपन के माध्यम से हटा दिया जाता है। यदि कुछ स्व-प्रतिक्रियाशील टी कोशिकाएं थाइमस से बच जाती हैं, तो ये टी कोशिकाएं स्व-प्रतिजनों के खिलाफ प्रतिक्रिया कर सकती हैं और स्व-प्रतिरक्षित बीमारियों को जन्म दे सकती हैं।
2. परिधीय सहिष्णुता का टूटना:
यहां तक कि अगर स्व-प्रतिक्रियाशील टी कोशिकाएं थाइमस से बचती हैं, तो स्व-प्रतिक्रियाशील टी कोशिकाओं को स्व-एंटीजन के खिलाफ सक्रियण के लिए दूसरे कोइमुलेटरी सिग्नल की आवश्यकता होती है। आम तौर पर दूसरा कॉस्टिमुलरी सिग्नल प्रदान नहीं किया जाता है, ताकि ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया न हो।
यदि किसी भी तरह से कॉस्टिमुलरी सिग्नल प्रदान किया जाता है, तो टी सेल स्व-प्रतिजन के खिलाफ सक्रिय हो सकता है। (उदाहरण के लिए। एक भड़काऊ साइट में (कुछ अन्य कारणों के कारण), सक्रिय टी कोशिकाएं IL-2 का उत्पादन करती हैं, और यदि कोई स्व-प्रतिक्रियाशील T सेल उस क्षेत्र में होता है, तो IL-2 सह के रूप में कार्य कर सकता है। स्व-प्रतिक्रियाशील टी सेल के लिए उत्तेजक संकेत। नतीजतन, स्व-प्रतिक्रियाशील टी सेल सक्रिय है।)
3. अनुक्रमित एंटीजेन्स को सर्कुलेशन में छोड़ना:
थाइमस में टी सेल विकास के दौरान, यदि स्व-प्रतिजनों से संपर्क करने के लिए विकासशील टी कोशिकाएं (जिसे थाइमोसाइट्स भी कहा जाता है) होती हैं, तो ऐसी टी कोशिकाएं नष्ट हो जाती हैं। नतीजतन, ऐसे स्व-प्रतिजनों के खिलाफ ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाएं नहीं होती हैं। इसलिए, ऐसा लगता है कि सभी स्व-प्रतिजनों को विकासशील थाइमोसाइट्स (थाइमस में) से अवगत कराया जाना चाहिए, ताकि सभी स्व-प्रतिक्रियाशील टी कोशिकाएं नष्ट हो जाएं और व्यक्ति स्व-प्रतिरक्षित बीमारियों का विकास न करें।
लेकिन कुछ स्व-एंटीजन होते हैं, जो प्रचलन में नहीं आते हैं (और इसलिए इन्हें सीवेज एंटीजन कहा जाता है)। इसलिए थाइमस में विकासशील थाइमोसाइट्स को अनुक्रमित एंटीजन (जैसे कि आंख का लेंस, शुक्राणु और हृदय की मांसपेशी) प्रस्तुत नहीं किया जाता है। नतीजतन, अनुक्रमित स्व-एंटीजन के साथ प्रतिक्रिया करने में सक्षम टी कोशिकाएं थाइमस में नहीं हटाई जाती हैं; और ऐसे स्व-प्रतिक्रियाशील टी कोशिकाएं थाइमस से बच जाती हैं और परिसंचरण में प्रवेश करती हैं। यदि अनुक्रमित प्रतिजन परिसंचरण में प्रवेश करने के लिए होता है, तो टी कोशिकाएं स्व-प्रतिजन के खिलाफ ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करती हैं।
1. मायोकार्डियल रोधगलन (आमतौर पर दिल के दौरे के रूप में जाना जाता है) के बाद हृदय की मांसपेशी प्रोटीन (एक अनुक्रमित प्रतिजन) परिसंचरण में प्रवेश करती है और हृदय की मांसपेशी प्रतिजन के लिए स्वप्रतिपिंडों के गठन का कारण बन सकती है।
2. शुक्राणु कोशिकाएं भ्रूण में और बचपन में पैदा नहीं होती हैं। शुक्राणु प्रारंभिक वयस्क अवधि से उत्पन्न होते हैं और शुक्राणु आम तौर पर परिसंचरण में प्रवेश नहीं करते हैं। इसलिए भ्रूण के विकास के दौरान शुक्राणु प्रतिजनों से थाइमोसाइट्स का संपर्क संभव नहीं है। लेकिन पुरुष नसबंदी नामक एक ऑपरेशन के बाद (यानी वास डिफरेंस ट्यूब को काटकर जिसके माध्यम से शुक्राणुओं को ले जाया जाता है) या वृषण में चोट लगने के बाद, शुक्राणु कोशिकाएं संचलन में प्रवेश करती हैं और शुक्राणु के खिलाफ ऑटोएंटीबॉडी प्रेरित होती हैं।
यह सुझाव देने के लिए प्रायोगिक सबूत हैं कि थाइमस में अनुक्रमित एंटीजन का इंजेक्शन इंजेक्शन एंटीजन के खिलाफ ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया के विकास को रोकता है।
मैं। अग्न्याशय के बीटा कोशिकाओं के इंसुलिन स्रावित होने के कारण गैर-मोटे मधुमेह (एनओडी) चूहों में अनायास मधुमेह विकसित होता है। बीटा कोशिकाओं के इंट्राथैमिक इंजेक्शन एनओडी चूहों में मधुमेह के विकास को रोकता है।
4. संक्रमण और आणविक मिमिक्री:
ऐसे सबूत हैं, जो इंगित करते हैं कि संक्रमण से ऑटोइम्यून बीमारियों को ट्रिगर किया जा सकता है। इसके अलावा, ऑटोइम्यून बीमारियों में रिलेप्स अक्सर संक्रमण के बाद होते हैं। फिर भी ऑटोइम्यूनिटी और संक्रमण के बीच संबंध।
संक्रमण निम्नलिखित तंत्र द्वारा स्वप्रतिरक्षा को गति प्रदान कर सकता है:
1. संक्रमण के दौरान, मेजबान ऊतक क्षतिग्रस्त हो जाते हैं। ऊतक विनाश प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए एक स्व-छिपे हुए स्व-प्रतिजन को उजागर कर सकता है। चूंकि यह एक छिपे हुए स्व-प्रतिजन के रूप में हुआ, टी कोशिकाएं और बी कोशिकाएं जो छिपे हुए स्व-प्रतिजन के साथ प्रतिक्रिया करने में सक्षम हैं, उन्हें समाप्त या चुप नहीं किया जाता है; परिणामस्वरूप स्वप्रतिरक्षी प्रतिक्रियाएँ विकसित हो सकती हैं।
2. सूक्ष्म प्रोटीन कुछ स्व-अणुओं के लिए वाहक प्रोटीन के रूप में कार्य कर सकते हैं। माइक्रोबियल वाहक प्रोटीन के लिए स्व-अणु के बंधन से माइक्रोबियल वाहक प्रोटीन-स्व अणु परिसर के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का विकास हो सकता है।
3. ऑटोइम्यूनिटी के विकास की अवधारणाओं में से एक आणविक नकल है। विदेशी प्रतिजन (जैसे बैक्टीरिया या वायरस) से एक प्रतिजन एपिटोप एक स्व-पेप्टाइड के अनुक्रम समानता को प्रदर्शित कर सकता है। जब विदेशी प्रतिजन मेजबान में प्रवेश करता है, तो मेजबान विदेशी एपिटोप के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया शुरू करता है।
विदेशी एपिटोप के खिलाफ उत्पन्न प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं मेजबान के स्व-प्रतिजनों पर हमला कर सकती हैं क्योंकि विदेशी एपिटोप और मेजबान एपिटोप के बीच समानता है। हालांकि, मनुष्यों में आणविक नकल की घटना के लिए ठोस सबूत अभी तक उपलब्ध नहीं हैं। मनुष्यों में कुछ माइक्रोबियल संक्रमणों को सीधे ऑटोइम्यून बीमारियों के कारण के रूप में फंसाया जाता है।
मैं। बैक्टीरिया स्ट्रेप्टोकोकस पाइोजेन्स (जिसे ग्रुप ए स्ट्रेप्टोकोकस भी कहा जाता है) टॉन्सिलाइटिस का कारण बनता है। कुछ बच्चों में S.pyogenes इन्फेक्शन के बाद एक हृदय रोग होता है जिसे रूमेटिक कार्डिटिस कहा जाता है। यह सुझाव दिया जाता है कि एस। एंटीजन और हृदय की मांसपेशियों के कुछ एंटीजन में समानता है। नतीजतन, एस। सपोजेनस के खिलाफ प्रेरित एंटीबॉडी हृदय की मांसपेशियों के साथ प्रतिक्रिया करते हैं और आमवाती हृदय रोग का कारण बनते हैं। हालांकि, स्ट्रेप्टोकोकस-प्रेरित ऑटोइम्यूनिटी, रुमेटी कार्डिटिस के कारण के रूप में साबित होना बाकी है।
ii। मायकोप्लाज़्मा न्यूमोनिया श्वसन पथ के संक्रमण का कारण बनता है। एम .pnemoniae संक्रमण वाले लगभग 30 प्रतिशत रोगियों में आरबीसी पर एंटीजन के लिए ऑटोएंटिबॉडी विकसित होते हैं। कुछ रोगियों में ऑटोएंटिबॉडी आरबीसी पर एंटीजन से बंधते हैं और टाइप II की अतिसंवेदनशीलता के कारण आरबीसी का विनाश होता है और हेमोलिटिक एनीमिया होता है। जब एम। निमोनिया का संक्रमण कम हो जाता है, तो स्वप्रतिपिंड भी गायब हो जाते हैं। (विकसित ऑटोएंटिबॉडीज़ आईजीएम वर्ग के हैं और वे 37 डिग्री सेल्सियस से नीचे के तापमान पर आरबीसी पर कार्य करते हैं और इसलिए इसे कोल्ड-एक्टिंग एंटीबॉडी कहा जाता है।)
5. ऑटोइम्यून रोगों के लिए आनुवंशिक संवेदनशीलता:
ऑटोइम्यून बीमारियों के विकास में कई तंत्र शामिल हो सकते हैं। व्यक्ति की आनुवंशिक पृष्ठभूमि ऑटोइम्यून बीमारी को विकसित करने के लिए किसी व्यक्ति की संवेदनशीलता पर एक शक्तिशाली प्रभाव डाल सकती है।
मैं। समरूप और गैर-समरूप जुड़वाँ के अध्ययन से मोनोज़ायगोटिक समान जुड़वाँ के बीच ऑटोइम्युनिटी का एक उच्च समरूपता का संकेत मिलता है।
ii। कई स्व-प्रतिरक्षित रोग कई परिवारों की एक विशेषता है।
हालांकि, ऑटोइम्यूनिटी के लिए संवेदनशीलता की आनुवंशिकी जटिल है। ऑटोइम्यूनिटी शायद एक जीन के बजाय कई जीन का उत्पाद है।
