अप्लास्टिक एनीमिया: अस्थि मज्जा विफलता का एक सिंड्रोम

अप्लास्टिक एनीमिया: अस्थि मज्जा विफलता का एक सिंड्रोम!

अप्लास्टिक अनीमिया अस्थि मज्जा की विफलता का एक लक्षण है, जो परिधीय पैन्टीटोपेनिया और मज्जा हाइपोप्लासिया द्वारा विशेषता है। 1904 में चाफर्ड ने इस विकार को एप्लास्टिक एनीमिया कहा।

एप्लास्टिक एनीमिया, मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस), और शुद्ध लाल कोशिका अप्लासिया हाइपो प्रोलिफ़ेरेटिव एनीमिया है जो मज्जा क्षति से जुड़ा हुआ है। कुछ रोगियों में, एप्लास्टिक एनीमिया, एमडीएस और पीएनएच विकारों के बीच एक स्पष्ट अंतर संभव नहीं हो सकता है।

अप्लास्टिक एनीमिया जन्मजात या अधिग्रहीत हो सकता है [अज्ञातहेतुक, संक्रमण (हेपेटाइटिस वायरस, EBV, एचआईवी, parvovirus, माइकोबैक्टीरिया), विकिरणों और रसायनों के लिए विषाक्त जोखिम, ड्रग्स, ट्रांस-फंक्शनल ग्राफ्ट बनाम मेजबान रोग, पीएनएच, गर्भावस्था, ईोसिनोफिलिया फ़ेलाइटिस]। 80 प्रतिशत से अधिक मामलों का अधिग्रहण किया जाता है।

अप्लासिया ट्रांसफ़्यूज़न-संबंधित ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट बीमारी का एक प्रमुख परिणाम है, जो इम्यून डिफेक्टेड रोगियों को अन-इर्रिडिएटेड रक्त उत्पादों के संक्रमण के बाद हो सकता है। एप्लास्टिक एनीमिया इओसिनोफिलिया फेशिटिस, एक दुर्लभ कोलेजन संवहनी सिंड्रोम के साथ जुड़ा हुआ है।

मज्जा हाइपोपेसिया के साथ पैन्टीटोपेनिया एसएलई के रोगियों में हो सकता है। पीएनएच के रूप में शुरू में निदान किए गए मरीजों को बाद में अप्लास्टिक एनीमिया हो सकता है; और रक्तलायी एनीमिया के प्रारंभिक निदान के साथ रोगियों में रक्त की मात्रा की वसूली के बाद हेमोलिटिक पीएनएच वर्ष विकसित हो सकता है।

हेपेटाइटिस, अप्लास्टिक एनीमिया का सबसे आम संक्रमण है। हेपेटाइटिस मज्जा की विफलता वाले रोगी युवा पुरुष हैं जो 1 से 2 महीने पहले हल्के जिगर की सूजन से उबर चुके हैं। इन रोगियों में अग्नाशयशोथ बहुत गंभीर है। हेपेटाइटिस लगभग हमेशा गैर-ए, गैर-बी, गैर-सी और गैर-जी है, और संभवतः एक अज्ञात वायरस है।

सैद्धांतिक रूप से, अस्थि मज्जा की विफलता (1) मज्जा स्टेम कोशिकाओं या (2) मज्जा microenvironment या (3) दोनों को नुकसान या क्षति के कारण हो सकती है। ऐप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगियों का अस्थि मज्जा हेमटोपोइएटिक तत्वों से रहित होता है। फ्लो-साइटोमेट्री से पता चलता है कि सीडी 34 सेल की आबादी (जिसमें स्टेम सेल और प्रारंभिक प्रतिबद्ध पूर्वज कोशिकाएं हैं) में काफी कमी आई है।

हेमटोपोइएटिक पूर्वजों की इन विट्रो संस्कृति में एक गहरा कार्यात्मक नुकसान का पता चलता है; इसके अलावा, कोशिकाएं विकास के कारकों के बहुत उच्च स्तर के लिए भी अनुत्तरदायी होती हैं। अस्थि मज्जा पर्यावरण में स्ट्रोमल कोशिकाएं कार्यात्मक रूप से सामान्य होती हैं, जिसमें वृद्धि कारक उत्पादन भी शामिल है।

नैदानिक ​​और प्रयोगशाला अवलोकन सुझाव देते हैं कि ऑटोइम्यून तंत्र अधिग्रहित अरक्तता एनीमिया के कारणों में से एक है। हालांकि, ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया के प्रेरण के लिए जिम्मेदार एजेंट ज्ञात नहीं हैं। CD8 + और HLA-DR + साइटोटोक्सिक कोशिकाओं की एक विस्तारित आबादी अस्थि मज्जा और अप्लास्टिक एनीमिया के रोगियों के परिधीय रक्त दोनों में पता लगाने योग्य है।

इन साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाओं द्वारा निर्मित निरोधात्मक साइटोकिन्स (जैसे कि IFNitory और TNF), पूर्वज कोशिका वृद्धि को दबाने में सक्षम हैं; ये साइटोकिन्स माइटोसिस को भी प्रभावित करते हैं और पूर्वज कोशिकाओं के फास-मध्यस्थता वाले एपोप्टोसिस को प्रेरित करते हैं। ये साइटोकिन्स मज्जा कोशिकाओं द्वारा नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ और नाइट्रिक एसिड उत्पादन को भी प्रेरित करते हैं, जो प्रतिरक्षा-मध्यस्थता साइटोटोक्सिसिटी और हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं के उन्मूलन में योगदान करते हैं।

रक्त और अस्थि मज्जा की कोशिकाएं, जो एनीमिया के रोगियों की हैं, हेमटोपोइएटिक पूर्वज कोशिकाओं की सामान्य वृद्धि को दबा सकती हैं। ऐप्लास्टिक एनीमिया के रोगियों में सक्रिय साइटोटोक्सिक टी कोशिकाओं की संख्या बढ़ जाती है और सफल इम्यूनोथेरेपी सक्रिय साइटोटोक्सिक टी कोशिकाओं की संख्या कम हो जाती है। ऐसे लक्षण हैं जो एक एनीमिया के साथ रोगियों में एक प्रमुख T _H 1 प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया (IFNγ, IL-2 और TNF के उत्पादन के साथ) का सुझाव देते हैं। IFN IF और TNF CD34 कोशिकाओं पर Fas अभिव्यक्ति को प्रेरित करते हैं और अस्थि मज्जा में CD34 कोशिकाओं की अपोजिटिक मृत्यु का कारण बनते हैं और साइटोटोक्सिक टी कोशिकाओं द्वारा जारी साइटोकिन्स स्टेम सेल विनाश का कारण बन सकते हैं।

कुछ रोगियों में मज्जा समारोह बरामद किया गया था जो एंटी-लिम्फोसाइटोग्लोब्युलिन के साथ अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के लिए तैयार किए गए थे; इस अवलोकन ने सुझाव दिया कि अप्लास्टिक एनीमिया को प्रतिरक्षा-मध्यस्थ बनाया जा सकता है। प्रतिरक्षा-मध्यस्थता की परिकल्पना कंडीशनिंग साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी के बिना सिन्जेनिक ट्विन से सरल अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण की लगातार विफलताओं के अवलोकन के अनुरूप थी।

सभी उम्र के समूहों में अप्लास्टिक एनीमिया होता है और दोनों लिंग प्रभावित होते हैं। बीमारी की चरम घटना 20 से 25 वर्ष के बीच होती है और 60 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों में भी होती है।

नैदानिक ​​सुविधाएं:

अप्लास्टिक एनीमिया के लक्षण आरबीसी, डब्ल्यूबीसी, और प्लेटलेट्स के कम उत्पादन से संबंधित हैं। शुरुआत कपटी या अचानक होती है और प्रारंभिक लक्षण एनीमिया और रक्तस्राव से संबंधित होते हैं। न्युट्रोपेनिया ओवरट संक्रमण, आवर्तक संक्रमण और मुंह और ग्रसनी अल्सर का कारण बनता है। अप्लास्टिक एनीमिया के रोगियों में संक्रमण और रक्तस्राव रुग्णता और मृत्यु दर के प्रमुख कारण हैं।

प्रयोगशाला अध्ययन:

मैं। सीबीसी:

पैन्टीटोपेनिया (यानी, आरबीसी, ग्रैन्यूलोसाइट्स, रेटिकुलोसाइट्स, और प्लेटलेट्स की संख्या कम हो जाती है) को देखा जाता है। सही रेटिकुलोसाइट गिनती अप्लास्टिक एनीमिया के रोगियों में समान रूप से कम है।

ii। पेरिफेरल ब्लड स्मीयर अक्सर घुसपैठ संबंधी और डिसप्लास्टिक कारणों से अप्लास्टिक एनीमिया का समाधान करने में सहायक होता है। अपरिपक्व माइलॉयड रूपों की उपस्थिति ल्यूकेमिया या एमडीएस का सुझाव देती है। माइलोफिब्रोसिस और न्यूक्लियेटेड आरबीसी या ल्यूकोएथ्रो- ब्लास्टिक परिवर्तनों में अश्रु कोशिकाओं की उपस्थिति घुसपैठ संबंधी विकारों (सेकेंडरी) का सुझाव देती है।

असामान्य प्लेटलेट्स की उपस्थिति या तो परिधीय विनाश या एमडीएस का सुझाव देती है। एमडीएस के साथ मरीजों को अलग-अलग असामान्यताओं का पता चलता है, जिसमें हाइपो- दानेदार बनाना, हाइपोलेब्यूलेशन या एपोप्टिक नाभिक के साथ डाईलोथ्रोप्रोपीटिक आरबीसी और न्यूट्रोफिल शामिल हैं जो साइटोप्लाज्म के किनारों तक पहुंचते हैं; मोनोसाइट्स समान रूप से हाइपोग्रानुलर हैं और उनके नाभिक में न्यूक्लियोली हो सकते हैं। ल्यूकेमिक रूप धमाकों के सबूत दिखा सकते हैं।

iii। हीमोग्लोबिन वैद्युतकणसंचलन ऊंचा भ्रूण हीमोग्लोबिन दिखा सकता है और रक्त समूह परीक्षण लाल कोशिका I प्रतिजन दिखा सकता है; दोनों विशेषताएं तनाव एरिथ्रोपोइज़िस का सुझाव देती हैं, जो कि एनीमिया और एमडीएस में मनाया जाता है।

iv। एटियलजि का पता लगाने के लिए लिवर फंक्शन टेस्ट, रीनल फंक्शन टेस्ट और कोम्ब्स टेस्ट जरूरी हैं।

v। एचबीवी, एचसीवी, ईबीवी और एचआईवी संक्रमणों के लिए सेरोलोगिक परीक्षण।

vi। कोलेजन-संवहनी रोग के प्रमाण के लिए ऑटोइम्यून रोग मूल्यांकन।

vii। PBCxysmal nocturnal hemoglobinuria (हैम टेस्ट / सुक्रोज हेमोलिसिस टेस्ट / फ्लो साइटोमेट्री का पता लगाने के लिए CD55 और R59 और ग्रैन्यूलोसाइट्स पर CD59 एंटीजन का पता लगाने के लिए टेस्ट)।

viii। डाईपॉक्सीब्यूटेन ऊष्मायन फ़ेंकोनी एनीमिया के लिए गुणसूत्रीय टूटना का आकलन करने के लिए किया जाता है।

झ। हिस्टोकंपैटिबिलिटी परीक्षण जल्द से जल्द किया जाता है, ताकि उचित दाता का चयन किया जा सके। पूर्व-आधान की सीमा से काफी हद तक एलोजेनिक बोन मैरो ट्रांसप्लांटेशन से गुजरने वाले रोगी का परिणाम काफी प्रभावित होता है; इसलिए, एचएलए परीक्षण जल्द से जल्द किया जाना चाहिए।

एक्स। अस्थि मज्जा आकांक्षा और अस्थि मज्जा बायोप्सी। अस्थि मज्जा आकांक्षा के अलावा, अस्थि मज्जा बायोप्सी भी किया जाता है, ताकि अस्थि मज्जा की सेलुलरता को गुणात्मक और मात्रात्मक दोनों का आकलन किया जा सके।

दोनों अस्थि मज्जा आकांक्षा और अस्थि मज्जा बायोप्सी नमूने हाइपो सेलुलर हैं। अस्थि मज्जा आकांक्षा तकनीकी कारणों (जैसे परिधीय रक्त के साथ कमजोर पड़ने) के कारण हाइपो सेलुलर दिखाई दे सकती है या वे फोकल अवशिष्ट हेमटोपोइजिस के क्षेत्रों के कारण हाइपर सेलुलर दिखाई दे सकते हैं। इसलिए, अस्थि मज्जा बायोप्सी सेलुलरता का एक बेहतर विचार प्रदान करता है।

अस्थि मज्जा हाइपोसेल्युलर है यदि यह 60 वर्ष से कम आयु के व्यक्तियों में 30 प्रतिशत से कम है या 60 वर्ष से अधिक आयु के व्यक्तियों में 20 प्रतिशत से कम है। हाइपोप्लास्टिक स्पाइकल्स के आसपास मस्तूल कोशिकाओं में एक रिश्तेदार या पूर्ण वृद्धि देखी जा सकती है। 70 प्रतिशत से अधिक मज्जा लिम्फोसाइटों को अप्लास्टिक एनीमिया में खराब रोग का निदान के साथ जोड़ा गया है। मेगालोब्लास्टोसिस के साथ कुछ डाईलिंथ्रोपियोसिस शायद एप्लास्टिक एनीमिया में देखे गए हैं।

अस्थि मज्जा संस्कृति वायरल संक्रमण के माइकोबैक्टीरियल के निदान में उपयोगी है; हालांकि, पैदावार खराब है। Histologically, मज्जा हाइपो सेलुलर फैटी प्रतिस्थापन और प्लाज्मा कोशिकाओं और मस्तूल कोशिकाओं जैसे अपेक्षाकृत वृद्धि हुई nonhemato-poietic तत्वों के साथ है। मेटास्टेटिक ट्यूमर को बाहर करने के लिए एक सावधानीपूर्वक परीक्षा की आवश्यकता है।

उपचार:

जब तक अप्लास्टिक एनीमिया का निदान नहीं हो जाता और विशिष्ट चिकित्सा उपलब्ध नहीं हो जाती, तब तक रक्त आधान समर्थन की आवश्यकता होती है। अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के साथ इलाज किए जाने की संभावना वाले रोगियों में रक्त आधान का उपयोग विवेकपूर्ण तरीके से किया जाना चाहिए। दाता के गैर-एचएलए ऊतक प्रतिजनों के खिलाफ संभावित संवेदीकरण के कारण परिवार के सदस्यों से आधान से बचा जाना चाहिए।

अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण उम्मीदवारों में तीसरे पक्ष के भ्रष्टाचार बनाम मेजबान रोग की रोकथाम के लिए रक्त उत्पादों को ल्यूको-डिक्लेरेशन से गुजरना चाहिए। लंबे समय तक न्युट्रोपेनिया और इस्तेमाल किए जाने वाले अपचयन कैथेटर संक्रमण के विकास के लिए महत्वपूर्ण जोखिम कारक हैं। व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक दवाओं के साथ थेरेपी की जरूरत है।

एचएलए-मैचेड सिबलिंग डोनर बोन मैरो ट्रांसप्लांटेशन, गंभीर ऐप्लास्टिक एनीमिया के रोगियों के लिए उपचार का विकल्प है। अक्सर इस्तेमाल होने वाले कंडीशनिंग शासन में एंटी-थाइमोसाइट ग्लोब्युलिन (एटीजी), साइक्लोस्पोरिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड शामिल हैं। यदि अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के लिए मैचिंग सिबलिंग डोनर उपलब्ध नहीं है, या यदि रोगी 60 वर्ष से अधिक आयु का है, तो इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी दी जाती है।

अप्लास्टिक एनीमिया वाले एक तिहाई मरीज इम्यूनोसप्रेस्सिव उपचारों का जवाब नहीं देते हैं। जो रोगी इम्यूनोसप्रेशन का जवाब देते हैं, उनमें पीएनएच, माइलोडिसप्लासिटक सिंड्रोम और ल्यूकेमिया जैसे रिलैप्स और देर से शुरू होने वाली क्लोनल बीमारियों का खतरा होता है।