ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया: श्रम संबंधी अध्ययन और उपचार
ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया: श्रम अध्ययन और उपचार!
ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया (एआईएचए) एंटीबॉडी वाले रोगियों में आरबीसी की सतह पर स्व-एंटीजन के खिलाफ प्रेरित किया जाता है।
आरबीसी की सतह पर एंटीजन के खिलाफ ऑटोएंटिबॉडी के विकास के कारणों का पता नहीं चला है। कुछ मामलों में, स्वप्रतिरक्षण को संक्रमण के बाद प्रेरित किया जा सकता है (उदाहरण के लिए माइकोप्लाज्मा निमोनिया, एपस्टीन-बार वायरस)।
AIHA की घटना का अनुमान है कि प्रति 10 मिलियन आबादी पर 10 मामले हैं। कई रोगियों में, AIHA अन्य विकारों से जुड़े होते हैं। लगभग 40 प्रतिशत एआईएएच एक अंतर्निहित बीमारी से जुड़े हैं, जबकि अन्य अज्ञातहेतुक हैं। ऑटोइम्यून हेमोलाइटिक एनीमिया के निदान में कोम्बस का एंटी-ग्लोब्युलिन टेस्ट एक महत्वपूर्ण जांच है।
गर्म एंटीबॉडी ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया:
गर्म एंटीबॉडी ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया प्रतिरक्षा हेमोलिटिक एनीमिया का सबसे आम प्रकार है। गर्म एंटीबॉडी हेमोलिटिक एनीमिया अन्य ऑटोइम्यून विकारों (जैसे कि एसएलई), घातक (जैसे क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया, लिम्फोमास) या वायरल संक्रमण (जैसे एचबीवी) के लिए अज्ञातहेतुक या माध्यमिक हो सकता है।
गर्म एंटीबॉडी हेमोलिटिक एनीमिया IgG ऑटोएंटिबॉडी के कारण होता है और एंटीबॉडी शरीर के तापमान पर आरबीसी एंटीजन के साथ प्रतिक्रिया करते हैं। कभी-कभी, एंटीबॉडी IgA हैं और शायद ही कभी IgM। आरबीसी की सतह पर एंटीजन, जिसके साथ गर्म एंटीबॉडी प्रतिक्रिया करते हैं, आमतौर पर आरएच कॉम्प्लेक्स में निर्धारक होते हैं।
रोगजनन:
दो तंत्रों द्वारा गर्म एंटीबॉडी हेमोलिटिक एनीमिया वाले रोगियों में आरबीसी हैं:
1. पूरक सक्रियण के दौरान गठित पूरक C3b आरबीसी की सतह का पालन करता है। (मैक्रोफेज्स में IgG एंटीबॉडी और C3b के Fc क्षेत्र के लिए रिसेप्टर्स हैं।) IgG एंटीबॉडी और C3b लेपित RBCs अपने संबंधित रिसेप्टर्स को मैक्रोफेज पर बांधते हैं, जिससे तिल्ली और यकृत में मैक्रोफेज द्वारा RBCs का उत्थान और विनाश होता है। यह अतिरिक्त संवहनी हेमोलिसिस गर्म एंटीबॉडी ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया में हेमोलिसिस का सबसे आम तंत्र है।
मैक्रोफेज के लिए आरबीसी का एंटीबॉडी और सी 3 बी मध्यस्थता का पालन तब बढ़ाया जाता है जब आरबीसी प्लीहा के डोरियों और साइनस से गुजरता है, जो स्प्लेन मैक्रोफेज के साथ आरबीसी को निकट संपर्क में लाता है। यदि मैक्रोफेज आरबीसी का केवल एक हिस्सा होता है, तो शेष आरबीसी एक गोलाकार बन जाता है। चूँकि गोलाकार आरबीसी में एक परिवर्तित आकृति विज्ञान होता है, इसलिए तिल्ली द्वारा भी गोलाकार नष्ट हो जाता है।
2. गर्म एंटीबॉडी आरबीसी की सतह पर एंटीजन से बंधते हैं और आरबीसी को लय देने वाले झिल्ली हमले परिसरों (C5b-C9) के गठन के लिए अग्रणी पूरक के शास्त्रीय मार्ग को सक्रिय करते हैं। गर्म एंटीबॉडी हा वयस्कों (विशेष रूप से महिलाओं) में अधिक आम है, हालांकि यह सभी उम्र में हो सकता है।
नैदानिक तस्वीर:
गर्म एंटीबॉडी हेमोलिटिक एनीमिया वाले रोगियों की नैदानिक प्रस्तुति इस बात पर निर्भर करती है कि हेमोलिसिस की शुरुआत धीरे-धीरे या अचानक होती है और आरबीसी विनाश की गंभीरता पर। हल्के हेमोलिसिस के साथ एक व्यक्ति स्पर्शोन्मुख हो सकता है। रोग के सबसे हल्के रूप में, एक सकारात्मक प्रत्यक्ष Coombs परीक्षण एकमात्र अभिव्यक्ति है। गंभीर मामलों में, रोगी को एनजाइना और हृदय के विघटन के सबूत के साथ पेश किया जा सकता है।
हेमोलिटिक एनीमिया का कारण बनने वाली दवाओं की संभावना को पहले बाहर रखा जाना चाहिए। अधिकांश रोगग्रस्त रोगियों में मध्यम से गंभीर एनीमिया (हीमोग्लोबिन का स्तर 60 से 100 ग्राम / एल) होता है, रेटिकुलोसाइट 10 से 30 प्रतिशत (निरपेक्ष 200 से 600 x 10 μl), स्पेरोसाइटोसिस और स्प्लेनोमेगाली गिनता है।
मैं। हेमोग्लोबिन, हीमोग्लोबिनुरिया, और आघात के साथ मौजूद गंभीर एचए के रोगी। गंभीर एनीमिया के रोगियों में टाचीकार्डिया, डिस्पेनिया और कमजोरी होती है। फुलमिनेंट हेमोलिसिस के रोगियों को आक्रामक रूप से इलाज किया जाना चाहिए।
ii। रक्त अप्रत्यक्ष बिलीरुबिन में वृद्धि के कारण पीलिया हो सकता है। हीमोलिसिस में बिलीरुबिन का स्तर शायद ही कभी 4 मिलीग्राम / डीएल से अधिक होता है, जब तक कि यकृत रोग या कोलेलिथिसिस से जटिल नहीं होता है।
iii। अंतर्निहित बीमारी (जैसे कि ऑटोइम्यूनिटी और मैलिग्नेंसी) के संबंध में मैनिफेस्टेशन भी मौजूद हो सकते हैं।
प्रयोगशाला अध्ययन:
मैं। सीबीसी:
एनीमिया की विशेषताएं मौजूद हैं। एक बढ़ी हुई आरडीडब्लू एनिसोसाइटोसिस का एक उपाय है, जो हेमोलिटिक एनीमिया की संभावना है। प्लेटलेट काउंट एक अंतर्निहित संक्रमण या हेमेटोलॉजिकल दुर्दमता को बाहर करने में मदद करता है (हेमोलिटिक एनीमिया के अधिकांश में प्लेटलेट काउंट सामान्य है)। थ्रोम्बोसाइटोपेनिया एसएलई और क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया में हो सकता है। उच्च माध्य कॉर्पसकुलर हीमोग्लोबिन (MCH) और उच्च माध्य कॉर्पस्यूकल हेमोग्लोबिन एकाग्रता (MCHC) स्फेरोसाइटोसिस का सुझाव देते हैं।
रेटिकुलोसाइट गिनती:
एक वृद्धि रेटिकुलोसाइट गिनती हेमोलाइटिक एनीमिया का एक मानदंड है, लेकिन यह हेमोलिटिक एनीमिया के लिए विशिष्ट नहीं है। चल रहे हेमोलिसिस के बावजूद, अस्थि मज्जा दमन के रोगियों में रेटिकुलोसाइट गिनती सामान्य या कम हो सकती है।
ii। इवांस सिंड्रोम:
इम्यून थ्रोम्बोसाइटोपेनिया एक सकारात्मक प्रत्यक्ष Coombs परीक्षण के साथ जुड़ा हुआ है, जिसमें प्लेटलेट्स और आरबीसी के खिलाफ अलग एंटीबॉडी का निर्देशन किया जाता है। शिरापरक घनास्त्रता कभी-कभी हो सकती है।
iii। परिधीय रक्त धब्बा: Spherocytes मौजूद हैं।
iv। सीरम एलडीएच (लैक्टिक एसिड डिहाइड्रोजनेज) उठाया जाता है, लेकिन यह हेमोलिसिस के लिए विशिष्ट नहीं है। एलडीएच isoenzymes 1 और 2 में वृद्धि आरबीसी विनाश के लिए अधिक विशिष्ट है; हालांकि, इन एंजाइमों को रोधगलन के साथ रोगियों में भी बढ़ाया जाता है।
वी। सीरम हैप्टोग्लोबिन:
सीरम हेप्टोग्लोबिन एक तीव्र चरण प्रतिक्रियाशील है। एक कम सीरम हैप्टोग्लोबिन मध्यम से गंभीर हेमोलिसिस के लिए एक मानदंड है। अतिरिक्त हेमोलिसिस की तुलना में इंट्रावस्कुलर हेमोलिसिस में हैप्टोग्लोबिन में कमी की संभावना अधिक होती है। हालांकि, हाप्टोग्लोबिन के स्तर को सहवर्ती संक्रमण और अन्य प्रतिक्रियाशील अवस्थाओं के साथ उठाया जा सकता है, और इस तरह हेमोलिसिस का मुखौटा होता है। हेपेटोसेलुलर रोग से जुड़े रोगियों में, हीप्टोग्लोबिन का संश्लेषण कम हो जाता है।
vi। सीरम अप्रत्यक्ष बिलीरुबिन:
अप्रत्यक्ष (अपरंपरागत) बिलीरुबिन स्तर हेमोलिसिस में ऊंचा होता है; लेकिन असंबद्ध बिलीरुबिन स्तर को गिल्बर्ट रोग में भी उठाया जाता है। अप्रत्यक्ष बिलीरुबिन का स्तर आमतौर पर हेमोलिसिस में 4 मिलीग्राम / डीएल से कम होता है। अप्रत्यक्ष बिलीरुबिन का उच्च स्तर हेमोलिसिस और समझौता यकृत समारोह या कोलेलिथियसिस का सुझाव देता है।
vii। मल और मूत्र यूरोबिलनोजेन में बहुत वृद्धि हो सकती है।
viii। RBC उत्तरजीविता [क्रोमियम 51 (Cr51) उत्तरजीविता] एक छोटा RBC अस्तित्व प्रदर्शित करता है। इस जांच का उपयोग शायद ही कभी किया जाता है। यह आवश्यक है जब नैदानिक इतिहास और प्रयोगशाला अध्ययन हेमोलिसिस का निदान स्थापित नहीं कर सकते हैं।
झ। अध्ययन संबंधी अध्ययन:
ए। रोगी के आरबीसी:
प्रत्यक्ष एंटीग्लोबुलिन परीक्षण सकारात्मक है (अकेले आईजीजी के लिए प्रत्यक्ष एंटीग्लोबुलिन परीक्षण, अकेले पूरक, और आईजीजी और सी 3 क्रमशः 30, 20 और 50 प्रतिशत रोगियों में सकारात्मक हैं)।
RBC से elute IgG के लिए पॉजिटिव है (लेकिन IgG के लिए elute निगेटिव है, अगर RBC अकेले सप्लीमेंट के साथ कोटेड हैं)।
ख। रोगी का सीरम:
37 डिग्री सेल्सियस पर अप्रत्यक्ष कोम्ब के परीक्षण के लिए रोगी का सीरम सकारात्मक है।
रोगियों के 50 से 60 प्रतिशत सेरा अनुपचारित आरबीसी के साथ सकारात्मक हैं; और 90 प्रतिशत रोगियों के सीरा एंजाइम-उपचारित आरबीसी के साथ सकारात्मक हैं। गर्म एंटीबॉडी आमतौर पर आईजीजी हैं, लेकिन आईजीएम, आईजीए, या दोनों हो सकते हैं।
उपचार:
हल्के गर्म एंटीबॉडी हेमोलिटिक रोग वाले रोगियों के लिए आमतौर पर उपचार की आवश्यकता नहीं होती है। पसंद की प्रारंभिक दवा कॉर्टिकोस्टेरॉइड है। रोगी को प्रेडनिसोन दिया जाता है, जब तक कि हीमोग्लोबिन का स्तर सामान्य स्तर तक नहीं पहुंच जाता है, और फिर इसे कई महीनों की अवधि तक टैप किया जाता है।
जो रोगी स्टेरॉयड थेरेपी का जवाब नहीं देते हैं या जो स्टेरॉयड को सहन नहीं कर सकते हैं उन्हें स्प्लेनेक्टोमी के साथ इलाज किया जाता है। जो रोगी कॉर्टिकोस्टेरॉइड और स्प्लेनेक्टोमी के लिए दुर्दम्य हैं, उन्हें एज़ियोथोप्रिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड जैसे इम्युनोसप्रेसिव दवाओं के साथ इलाज किया जाता है।
आईवीआईजी तेजी से हेमोलिसिस रोक सकता है:
गंभीर एनीमिया के रोगियों को रक्त संक्रमण की आवश्यकता होती है। यदि संभव हो, तो रक्त आधान से बचा जाना चाहिए, क्योंकि ट्रांसफ़्यूड दाता आरबीसी तेजी से नष्ट हो जाते हैं। गर्म एंटीबॉडी लगभग सभी सामान्य दाता आरबीसी के साथ प्रतिक्रिया करने में सक्षम हैं; और इसलिए, क्रॉस मिलान मुश्किल या असंभव भी है। आधान के लिए कम से कम असंगत रक्त का उपयोग किया जाना चाहिए।
रोगी के आरबीसी की सतह पर ऑटोएंटिबॉडीज़ को अलग किया जाता है और आरबीसी का उपयोग रोगी के सीरम में आगे के ऑटोएंटिबॉडी को सोखने के लिए किया जाता है; रोगी के सीरम को इस प्रकार स्वप्रतिपिंडों से साफ़ किया जाता है, फिर दाता आरबीसी को मिश्र धातुओं की उपस्थिति के लिए परीक्षण किया जाता है।
एबीओ संगत, आरबीसी इस तरह से मिलान धीरे-धीरे ट्रांसफ़्यूज़ होते हैं। संक्रमित रक्त के तीव्र हेमोलिसिस का खतरा अधिक है। ट्रांसफ़्यूस्ड आरबीसी के हेमोलिसिस की डिग्री जलसेक की दर पर निर्भर करती है; इसलिए पैक्ड RBCs के धीमे आधान की सिफारिश की जाती है।
शीत हेमाग्लगुटिनिन रोग:
37 डिग्री सेल्सियस से कम तापमान पर आरबीसी प्रतिजनों के साथ प्रतिक्रिया करने वाले ऑटोएंटिबॉडी को कोल्ड-रिएक्टिव ऑटोएंटिबॉडी कहा जाता है। आमतौर पर, कोल्ड-रिएक्टिव एंटीबॉडीज IgM क्लास के होते हैं और ये एक सिंड्रोम से जुड़े होते हैं, जिसे कोल्ड हेमाग्ग्लुटिनिन सिंड्रोम या कोल्ड एग्लूटीनिन डिजीज (CAD) के रूप में जाना जाता है। सीएडी ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया का दूसरा सबसे आम कारण है (सबसे पहले गर्म ऑटोएंटीबॉडी मध्यस्थता प्रतिरक्षा हेमोलिटिक एनीमिया है)।
कोल्ड एग्लूटीनिन सिंड्रोम प्राथमिक हो सकता है या वे संक्रमण या विकृति के लिए माध्यमिक हो सकते हैं।
मैं। क्षणिक ठंड एग्लूटीनिन आमतौर पर दो संक्रमणों में होती है। मायकोप्लाज्मा न्यूमोनिया और संक्रामक मोनोन्यूक्लिओसिस (एपस्टीन-बार वायरस के कारण)। इन दो स्थितियों में ठंड एग्लूटीनिन आमतौर पर कम टाइटर्स पर होती है और वे आमतौर पर नैदानिक सिंड्रोम का कारण नहीं बनती हैं; हालांकि, कभी-कभी हेमोलिसिस हो सकता है। अन्य वायरल संक्रमणों में, ठंडे एग्लूटीनिन कम बार सामना किए जाते हैं और उनकी अभिव्यक्तियां आमतौर पर सौम्य होती हैं।
ii। लिम्फ प्रोलिफेरेटिव विकारों से जुड़े मामलों में, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उत्पादन होता है जिससे ठंड बढ़ जाती है। कोल्ड एग्लूटीनिन आम तौर पर एक मोनोक्लोनल आईजीएम के पैराप्रोटीन है। शीत एग्लूटीनिन कभी-कभी गैर-लिम्फोइड नियोप्लाज्म वाले रोगियों में पाए जाते हैं।
शीत एग्लूटीनिन आमतौर पर I / i एंटीजन के खिलाफ आरबीसी की सतह पर निर्देशित होते हैं।
iii। कोल्ड हेमाग्ग्लुटिनिन जो भ्रूण (गर्भनाल रक्त) की तुलना में वयस्क के साथ अधिक मजबूती से प्रतिक्रिया करते हैं, उन्हें आरबीसी एंटी-आई एंटीबॉडी कहा जाता है। एंटी-आई एंटीबॉडी माइकोप्लाज़्मा निमोनिया के संक्रमण और सौम्य लिम्फ प्रसार (क्रोनिक कोल्ड एग्लूटीनिन मोनोक्लोनल गैमोपैथी) में होते हैं।
iv। शीत एग्लूटीनिन जो भ्रूण (गर्भनाल रक्त) आरबीसी के साथ दृढ़ता से प्रतिक्रिया करते हैं, उन्हें एंटी-आई एंटीबॉडी कहा जाता है। एंटी-आई एंटीबॉडी आक्रामक लिम्फोमा में और संक्रामक मोनोन्यूक्लिओसिस में होते हैं। (I- एंटीजन आम तौर पर लिम्फोसाइट सेल झिल्ली पर मौजूद होता है। संभवतः, एंटी-आई एंटीबॉडी को ईबी वायरस संक्रमित बी लिम्फोसाइट्स को एक सुरक्षात्मक तंत्र के रूप में विकसित करने के लिए प्रेरित किया जाता है।) सीएडी के आईजीएम एंटीबॉडी को I / i के खिलाफ निर्देशित किया जाता है। आरबीसी पर एंटीजन। पीआर, एम, पी, और लुड और एंटी-जीडी, एंटी-एफआई, और एंटी-सा सहित 1 / i प्रणाली के अलावा अन्य ठंडे एग्लूटीनिन की एंटीजन विशिष्टताओं को भी सूचित किया गया है।
आईजीएम एंटीबॉडी आरबीसी की सतह पर एंटीजन से बंधते हैं और शास्त्रीय पूरक मार्ग को सक्रिय करते हैं। सामान्य आरबीसी, प्रोटीन के पूरक के हेमोलिटिक कार्रवाई के लिए स्पष्ट रूप से प्रतिरोधी हैं, क्योंकि कई तंत्र हैं जो आरबीसी के पूरक-मध्यस्थता वाले लसीका को रोकते हैं। इसलिए, गंभीर हेमोलिसिस और हीमोग्लोबिनुरिया को प्रेरित करने के लिए पूरक (जैसे अचानक शीतलन) की बड़े पैमाने पर सक्रियता की आवश्यकता होती है।
आईजीएम एंटीबॉडी आरबीसी से बंधते हैं और 37 डिग्री सेल्सियस से नीचे के तापमान पर आरबीसी को बढ़ाते हैं और अधिकतम 0-5 डिग्री सेल्सियस पर पहुंचते हैं, जिसके परिणामस्वरूप अंकों, नाक और कान में रक्त का प्रवाह बाधित होता है।
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RBC की सतह पर एंटीजन के लिए IgM बाइंडिंग सक्रियण को पूरक बनाता है और पूरक सक्रियण के दौरान गठित पूरक टुकड़े RBCs की सतह का पालन करते हैं।
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जब IgM और C3b लेपित RBCs गर्म ऊतकों में घूमते हैं, तो IgM RBC से अलग हो जाता है, जबकि C3b RBC पर रहता है।
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C3b लेपित RBCs, C3b रिसेप्टर्स को स्प्लेनिक और लीवर मैक्रोफेज, फैगोसाइट्स पर बांधता है, और नष्ट हो जाता है। RBC पर C3b (जो स्प्लेनिक और लीवर मैक्रोफेज से नहीं फंसता है) को iC3b (फैक्टर I और फैक्टर H की उपस्थिति में) और IC3b को C3c और C3dg (फैक्टर I द्वारा) में डिग्रेड किया जाता है। RBCs की सतह पर C3dg को स्प्लेनिक मैक्रोफेज द्वारा मान्यता प्राप्त नहीं है। पुरुषों की तुलना में महिलाएं अधिक प्रभावित होती हैं।
नैदानिक सुविधाएं:
ठंडी हेमाग्लगुटिनिन्स रोगी की ठंडी स्थितियों के संपर्क में आने पर नैदानिक अभिव्यक्तियाँ देती हैं। ठंड हेमाग्लगुटिनिन आरबीसी (आरबीसी) और आरबीसी के लसीका के इंट्रावास्कुलर एग्लूटिनेशन का कारण हो सकता है।
मैं। Acrocyanosis चरम, कान, और नाक के छिद्रण के रूप में चिह्नित है, जब रक्त शिराओं में पर्याप्त रूप से ठंडा हो जाता है; वार्मिंग पर, यह साफ हो जाता है और रेनाउड की घटना के वैसोस्पैस्टिक लक्षण नहीं होते हैं। ठंडा भोजन या पेय निगलने पर मरीजों में लक्षण भी हो सकते हैं।
ठंड के महीनों के दौरान क्रोनिक सीएडी के रोगी अधिक लक्षणग्रस्त होते हैं। ठंड के लंबे समय तक संपर्क में रहने के बाद गहरे रंग का मूत्र आना, शायद ही कभी हो सकता है। क्रोनिक सीएडी के साथ एक रोगी में एक बुखार बीमारी का विकास हेमोलिसिस में तेजी ला सकता है।
ii। हेमोलिसिस आमतौर पर गंभीर नहीं होता है और हल्के रेटिकुलोसाइटोसिस द्वारा प्रकट होता है। रोगियों में ठंड रक्तस्राव के कारण हेमोलिसिस कई कारकों पर निर्भर करता है।
1. हेमाग्लगुटिनिन के टिटर:
सामान्य तौर पर, ठंड एग्लूटीनिन के सीरम एंटीबॉडी टिटर 2000 से अधिक रोगसूचक रोगियों में कमजोर पड़ते हैं; एंटीबॉडी टिटर 50, 000 में 1 से अधिक हो सकता है। (37 डिग्री सेल्सियस पर रक्त के नमूने को इकट्ठा करना और सीरम को अलग करना महत्वपूर्ण है; अन्यथा एंटीबॉडीज़ रोगियों को आरबीसी को कम तापमान पर सोख सकते हैं और परिणामस्वरूप, अलग किए गए सीरम में कम एंटीबॉडी हो सकते हैं।)
2. अधिकांश हिम हेग्लगुटिनिन के थर्मल आयाम (उच्चतम तापमान जिस पर एंटीबॉडी आरबीसी के साथ प्रतिक्रिया करता है) 23 से 30 ° C होता है। एक उच्च तापीय आयाम वाले (37 डिग्री सेल्सियस तक) एंटीबॉडी अधिक हेमोलिटिक हैं।
3. ठंड की आवृत्ति और आवृत्ति।
iii। मायकोप्लाज़्मा निमोनिया संक्रमण के श्वसन पथ के लक्षण।
iv। ठंड agglutinins के उत्पादन के साथ जुड़े अंतर्निहित बीमारी (दुर्दमता) से संबंधित लक्षण।
माइकोप्लाज़्मा निमोनिया जैसे संक्रमण के कारण वयस्क सीएडी आमतौर पर अनायास हल हो जाता है।
कभी-कभी परिधीय गैंग्रीन और घातक परिणाम सर्दी के लंबे समय तक संपर्क में रहने के बाद हुए हैं।
प्रयोगशाला अध्ययन:
मैं। सीबीसी:
सीबीसी में एनीमिया की विशेषताएं देखी जाती हैं। यदि ठंडे एग्लूटीनिन आरबीसी को कमरे के तापमान पर बाँधते और बढ़ाते हैं, तो उच्च माध्य कॉर्पसकुलर वॉल्यूम, मीन कॉर्पसकुलर हीमोग्लोबिन, और कम आरबीसी काउंट के साथ कोरपस्यूमर हेमोग्लोबिन एकाग्रता स्वचालित रक्त कोशिका काउंटर से प्राप्त होते हैं।
एग्लूटिनेशन कमरे के तापमान पर एंटी-कोएग्युलेटेड ब्लड में देखा जा सकता है और एग्लूटिनेशन 4 डिग्री सेल्सियस पर रक्त के भंडारण के साथ बिगड़ जाता है; और एग्लूटिनेशन 37 ”C तक गर्म होने पर तेजी से गायब हो जाता है। इसलिए, परीक्षण किए जाने से पहले रक्त को 37 डिग्री सेल्सियस तक गर्म किया जाना चाहिए। इस प्रकार एक रोगी में ठंड एग्लूटीनिन की उपस्थिति का संकेत अक्सर नैदानिक प्रयोगशाला द्वारा पहले बताया जाता है। कमरे के तापमान पर एकत्रीकरण रक्त के क्रॉस-मिलान के साथ भी हस्तक्षेप कर सकता है।
ii। परिधीय रक्त धब्बा आरबीसी क्लंप की उपस्थिति को प्रकट कर सकता है। गोलाकार उपस्थित हो सकता है।
iii। मूत्र-विश्लेषण:
हीमोग्लोबिनुरिया उपस्थित हो सकता है। ताजे मूत्र के नमूने का हीमोग्लोबिनुरिया के लिए परीक्षण किया जाना चाहिए (क्योंकि मूत्र में आरबीसी के इन विट्रो हेमोलिसिस हीमोग्लोबिनुरिया के लिए एक गलत सकारात्मक परिणाम दिखा सकता है)। यदि हीमोग्लोबिनुरिया मौजूद है, तो पैरॉक्सिस्मल कोल्ड हीमोग्लोबिनुरिया को बाहर करने के लिए एक डीएल परीक्षण किया जाना चाहिए।
iv। यदि मूत्र में सीरम इम्युनोग्लोबुलिन असामान्य या प्रोटीन का पता लगाया जाता है, तो मूत्र में प्रकाश श्रृंखला का पता लगाने के लिए मूत्र वैद्युतकणसंचलन किया जाना चाहिए।
वी। सीरम एलडीएच, कुल बिलीरुबिन, और अप्रत्यक्ष बिलीरुबिन मूल्य हेमोलिसिस की सीमा के आधार पर ऊंचा हो जाते हैं।
vi। सीरम प्रोटीन वैद्युतकणसंचलन और डिस्प्रोटीनमिया का पता लगाने के लिए सीरम प्रतिरक्षा-निर्धारण की आवश्यकता हो सकती है। जब तक यह परीक्षण नहीं किया जाता है तब तक रक्त के नमूने को गर्म रखा जाना चाहिए (यदि रक्त का नमूना ठंडा हो जाता है, ठंड एग्लूटीनिन आरबीसी से जुड़ जाता है और सीरम से हटा दिया जाता है, और परिणामस्वरूप, एक गलत-नकारात्मक परिणाम हो सकता है)।
vii। सीरम हैप्टोग्लोबिन का स्तर कम हो सकता है।
viii। ईबीवी, माइकोप्लाज़्मा निमोनिया, इन्फ्लूएंजा, एचआईवी, हेपेटाइटिस बी, हेपेटाइटिस सी, सीएमवी, और मलेरिया जैसे संक्रामक रोगों के लिए टेस्ट।
झ। कोलेजन संवहनी रोगों जैसे कि एसएलई, संधिशोथ और प्रणालीगत काठिन्य (स्क्लेरोडर्मा) के लिए टेस्ट।
एक्स। प्रत्यक्ष Coombs का परीक्षण 37 डिग्री सेल्सियस पर पाली विशिष्ट के साथ-साथ मोनो विशिष्ट एंटी-आईजीजी और मोनो विशिष्ट विरोधी-पूरक अभिकर्मकों के साथ किया जाता है।
xi। कम तापमान पर ठंडे एग्लूटीनिन्स (64 या उससे कम) में प्रतिक्रियाशील के कम टाइटर्स आमतौर पर स्वस्थ व्यक्तियों के सेरा में पाए जाते हैं। संक्रमण (जैसे ईबीवी, सीएमवी) के बाद ठंडे एग्लूटीनिन टिटर की ऊंचाई क्षणिक है। 60 प्रतिशत संक्रामक मोनोन्यूक्लिओसिस वाले रोगियों में कोल्ड एग्लूटीनिन विकसित होता है, लेकिन हेमोलिटिक एनीमिया दुर्लभ है। 64 में 1 का कोल्ड एग्लूटीनिन टिटर असामान्य है। यदि आवश्यक हो, तो ठंड एग्लूटीनिन परीक्षण 32 और 37 डिग्री सेल्सियस पर भी किया जाना चाहिए। विशेष रूप से हाइपोथर्मिक सर्जरी के लिए योजनाबद्ध रोगियों के लिए> 4 डिग्री सेल्सियस पर परीक्षण मूल्यवान हैं।
बारहवीं। वास्कुलिटिक पुरपुरा, उन्नत आईजीएम, हेपेटाइटिस बी के एंटीबॉडी और हेपेटाइटिस सी के एंटीबॉडी वाले रोगियों में क्रायोग्लोबुलिन स्तर का आदेश दिया जाना चाहिए।
xiii। अस्थि मज्जा आकांक्षा और अस्थि मज्जा बायोप्सी (यदि आवश्यक हो) नियोप्लास्टिक या इम्युनो प्रोलिफेरेटिव रोगों को बाहर करने के लिए।
xiv। इमेजिंग की पढ़ाई।
उपचार:
एक तीव्र प्रकरण के दौरान रोगी को गर्म रखें और सहज संकल्प की प्रतीक्षा करें। कुछ मामलों में विशेष सुरक्षात्मक कपड़े आवश्यक हो सकते हैं। क्लोरैम्बुसिल और साइक्लोफॉस्फेमाइड का उपयोग आमतौर पर उन रोगियों के इलाज के लिए किया जाता है जिनके पास हेमोलिसिस होता है जो मोनोक्लोनल गामापथी से जुड़ा होता है। लेकिन प्रभाव आमतौर पर सीमांत है।
ठंड एग्लूटीनिन के लिए जिम्मेदार घातक नवोप्लाज्म का सफल उपचार अक्सर हेमोलिसिस और एंटीबॉडी टाइटर्स की गंभीरता को कम कर देता है। उन रोगियों में, जिनमें ठंडी एग्लूटीनिन बीमारी सहज रूप से पैदा होती है, घातक नवोप्लाज्म कई वर्षों बाद विकसित हो सकता है। ग्लूकोकार्टोइकोड्स और स्प्लेनेक्टोमी सीमित मूल्य के होते हैं।
आपात स्थिति में प्लास्मफेरेसिस मूल्यवान हो सकता है और यह हाइपोथर्मिक सर्जरी के लिए रोगियों को तैयार करने में उपयोगी है। सामान्य आधानों में बचा जाना चाहिए। टाइपिंग और क्रॉस मैचिंग कठिन हो सकती है क्योंकि उच्च तापीय आयाम वाले ठंड एग्लूटीनिन द्वारा कमरे के तापमान पर आरबीसी के एकत्रीकरण के कारण।
इसलिए क्रॉस मैचिंग 37 ° C पर की जानी चाहिए। धोया और गर्म किया गया आरबीसी शरीर के किसी भी हिस्से में हृदय संबंधी संकेत या इस्केमिक स्थितियों के लिए स्थानांतरित किया जा सकता है। एक ऑनलाइन ब्लड वार्मर उपयोगी है। सीएडी वाले रोगियों के लिए जिन्हें अंग प्रत्यारोपण की आवश्यकता होती है, अंग को प्राप्तकर्ता में ठंड-एग्लूटीनिन द्वारा ठंड से प्रेरित क्षति को रोकने के लिए प्रत्यारोपण से पहले गर्म समाधान के साथ सुगंधित किया जा सकता है।
मिश्रित ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया:
ठंड एग्लूटीनिन के कारण हेमोलिसिस कभी-कभी एक गर्म एंटीबॉडी (आईजीजी) के साथ हो सकता है, और इसके परिणामस्वरूप एक मिश्रित ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया (यानी, ठंडा एग्लूटीनिन सिंड्रोम और गर्म एंटीबॉडी ऑटोइम्यून पोलियोसिस) हो सकता है, एक सकारात्मक प्रत्यक्ष सीओएमबी परीक्षण दोनों आईजीजी की उपस्थिति के लिए और आरबीसी की सतह पर पूरक)। मिश्रित ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया वाले रोगियों के रक्त में आईजीजी और आईजीएम एंटीबॉडी को प्रयोगशाला में अलग किया जा सकता है। मिश्रित ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया बाद के जीवन में अधिक बार होता है।
पैरोक्सिमल कोल्ड हेमोग्लोबिनुरिया:
Paroxysmal ठंडा हीमोग्लोबिनुरिया (PCH) बच्चों में होने वाला एक दुर्लभ ऑटोइम्यून हेमोलाइटिक एनीमिया है। पीसीएच एनीमिया और हीमोग्लोबिनुरिया के साथ बड़े पैमाने पर इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस के रूप में प्रकट होता है। अन्य ठंड एग्लूटीनिन रोग (सीएडी) के रोगियों के विपरीत, पीसीएच के रोगी अत्यधिक रोगसूचक होते हैं।
डोनाथ और लैंडस्टीनर (1904) द्वारा रोगियों के रक्त में एक 'बाइफैसिक हेमोलिसिन' की खोज के साथ रोग का रोगजनन स्पष्ट हो गया। Biphasic hemolysin (एंटीबॉडी जो RBC को गला देता है) का अर्थ है 'हीमोलिसिन ठंड में RBC से जुड़ता है और RBC के गर्म होने पर हीमोलिसिस को प्रेरित करता है।' बाइफैसिक हेमोलिसिन को 'डोनथ लैंडस्टीनर (डीएल) एंटीबॉडी' कहा जाता है और यह एक आईजीजी एंटीबॉडी है।
मैं। पीसीएच एक तीव्र वायरल या ऊपरी श्वसन पथ की बीमारी के बाद बच्चों को प्रभावित करता है और बड़े बच्चों और वयस्कों में असामान्य है (खसरा टीकाकरण के बाद डीएल एंटीबॉडी विकसित होने की सूचना मिली है)। 19 वीं शताब्दी के उत्तरार्ध में, PCH का सबसे आम कारण जन्मजात सिफलिस या तृतीयक सिफलिस था। एंटीबायोटिक दवाओं के साथ सिफलिस के सफल उपचार के साथ, पीसीएच के कारण के रूप में सिफलिस को लगभग समाप्त कर दिया गया है।
PCH के कारण 5 वर्ष से कम आयु के बच्चों में AIHA का एक बड़ा हिस्सा होता है। पीसीएच लिम्फोप्रोलिफेरेटिव विकारों के कारण बच्चों और वयस्कों दोनों को प्रभावित करता है। वयस्कों में, संक्रमण के साथ भी PCH हो सकता है। त्वचा केशिकाओं में आरबीसी के लिए द्विध्रुवीय एंटीबॉडी के बंधन में ठंड के परिणाम के लिए एक्सपोजर; एंटीबॉडी 37 ° C (जब रक्त केंद्रीय परिसंचरण में प्रवेश करता है) पर पूरक के क्लासिक मार्ग को सक्रिय करता है और हेमोग्लोबिनमिया, हीमोग्लोबिनुरिया और यहां तक कि गुर्दे की विफलता के परिणामस्वरूप इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस की ओर जाता है।
आम तौर पर एक तीव्र वायरल या ज्वर की बीमारी के बाद 2 से 3 सप्ताह के भीतर द्विदलीय एंटीबॉडी का उत्पादन होता है। बिपासिक एंटीबॉडी ठंडे तापमान पर आरबीसी पर पी एंटीजन (एक ग्लाइकोस्फिंगोलिपिड) से बांधता है; और एंटीबॉडी 37 डिग्री सेल्सियस पर आरबीसी से अलग हो जाते हैं जब आरबीसी केंद्रीय परिसंचरण तक पहुंच जाता है। इसलिए, एंटी-आईजीजी एंटीबॉडी के साथ एक प्रत्यक्ष कूम्ब्स परीक्षण एक नकारात्मक परिणाम देता है।
यह सुझाव दिया जाता है कि संक्रामक जीव आरबीसी पर पी एंटीजन के लिए संरचनात्मक समानता के साथ एक एंटीजन हो सकता है; और संक्रामक जीव के एंटीजन के खिलाफ प्रेरित एंटीबॉडी आरबीसी पर पी एंटीजन के साथ प्रतिक्रिया को पार कर सकते हैं।
सभी वयस्क पी-एंटीजन पॉजिटिव हैं। पी एंटीजन भी त्वचा फाइब्रोब्लास्ट पर मौजूद है और यह सुझाव दिया जाता है कि पीसीएच में पित्ती का विकास इन कोशिकाओं पर पी एंटीजन की उपस्थिति के कारण हो सकता है। दुर्लभ मामलों में, अन्य एंटीजन विशिष्टताओं जैसे कि एंटी-टीजेए या एंटी-आई / आई की सूचना दी गई है।
नैदानिक सुविधाएं:
PCH सबसे आम तौर पर बचपन के संक्रमण से संबंधित एक तीव्र प्रकरण के रूप में प्रस्तुत करता है, आमतौर पर बच्चों में एकल प्रसवोत्तर प्रकरण का प्रतिनिधित्व करता है। ठंड के संपर्क में आने के कुछ मिनटों के भीतर, मरीज को अचानक दर्द, पैर में ऐंठन, बुखार, ठंड लगना और सिरदर्द शुरू हो जाता है; और मरीज लाल या भूरे रंग का मूत्र पास करते हैं।
ये सामान्यीकृत प्रणालीगत लक्षण कई घंटों तक रह सकते हैं। ओलिगुरिया या औरिया कभी-कभी विकसित हो सकता है। ठंडा पित्ती और पीलिया हो सकता है। तीव्र प्रकरण से शीघ्र रिकवरी होती है। हमलों के बीच रोगी आमतौर पर स्पर्शोन्मुख होते हैं। तीव्र वायरल संक्रमण (जैसे खसरा और कण्ठमाला) के बाद पीसीएच स्व-सीमित है, लेकिन गंभीर हो सकता है।
डोनेट-लैंडस्टीनर एंटीबॉडी तीव्र घटना की छूट के बाद भी वर्षों तक संचलन में मौजूद हो सकते हैं। पीसीएच के अज्ञातहेतुक रूप वाले रोगियों में सही स्थिति होने पर हेमोलिसिस के आवर्तक एपिसोड होते हैं।
मैं। पीसीएच को पेरोक्सिस्मल नोटोर्नल हेमोग्लोबिनुरिया (पीएनएच) के लिए गलत माना जा सकता है, क्योंकि दोनों ही स्थितियां दर्द और हीमोग्लोबिनुरिया से जुड़ी हैं। पीएनएच में हैम (एसिड हेमोलिसिस) परीक्षण सकारात्मक है। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग कर फ्लो साइटोमेट्री पीएनएच के हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं में सीडी 55 और सीडी 59 एंटीजन की अनुपस्थिति या चिह्नित कमी को प्रदर्शित करता है।
ii। फाल्सीपेरम मलेरिया भी PCH के साथ भ्रमित हो सकता है।
iii। ठंड के बाद क्रोनिक कोल्ड एग्लूटीनिन रोग (सीएडी) हेमट्यूरिया के साथ प्रकट हो सकता है। सीएडी पीसीएच के साथ भ्रमित हो सकता है। इन बीमारियों को अलग करने के लिए कोल्ड एग्लूटीनिन टिटर और डीएल टेस्ट किया जाना चाहिए।
सीएडी-वार्मिंग के दौरान 37 ° C तक एंटीबॉडी (जो ठंड में आरबीसी को बढ़ाते हैं) आरबीसी से अलग हो जाते हैं और एग्लूटिनेशन गायब हो जाता है।
पीसीएच- 37 डिग्री सेल्सियस पर वार्मिंग के दौरान, आरबीसी लाइसे।
प्रयोगशाला अध्ययन:
मैं। पूर्ण रक्त गणना
रेटिकुलोसाइट गिनती आमतौर पर तीव्र एपिसोड के बाद उच्च होती है। हालांकि, रेटिकुलोसाइटोसिस एक तीव्र संक्रामक बीमारी के लिए द्वितीयक दबाया जा सकता है।
ii। परिधीय रक्त धब्बा आरबीसी क्लंपिंग (जो आमतौर पर सीएडी में देखा जाता है) की अनुपस्थिति के साथ स्फेरोसाइट्स की उपस्थिति को प्रकट कर सकता है।
मोनोसाइट्स और ग्रैन्यूलोसाइट्स तीव्र एपिसोड के दौरान फैगोसाइट्स आरबीसी या आरबीसी झिल्ली दिखा सकते हैं।
मलेरिया परजीवी के लिए परिधीय रक्त धब्बा भी स्कैन किया जाता है।
iii। मूत्र-विश्लेषण:
ए। एक तीव्र एपिसोड के शुरुआती चरणों में, मेथेमोग्लोबिन के कारण मुक्त हीमोग्लोबिन या भूरे रंग के कारण मूत्र गहरा लाल होता है।
ख। कोई हेमट्यूरिया नहीं।
सी। क्रोनिक हेमोलिटिक प्रक्रिया वाले रोगियों में, मूत्र में हीमोसाइडरिन का पता लगाया जा सकता है।
iv। सीरम एलडीएच और अप्रत्यक्ष (अपरंपरागत) बिलीरुबिन का स्तर ऊंचा है। सीरम हैप्टोग्लोबिन कम है। प्लाज्मा में मुक्त हीमोग्लोबिन है।
v। तीव्र हमलों के दौरान सीरम के पूरक स्तर कम होते हैं।
vi। संक्रामक रोगों जैसे सिफलिस और संक्रामक मोनोन्यूक्लिओसिस के लिए टेस्ट।
vii। डीएल परीक्षण:
पीसीएच के साथ रोगी के सीरम को आरबीसी के साथ 4 डिग्री सेल्सियस (सीआई और सी 4 सक्रिय किया जाता है) पर लगाया जाता है।
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फिर नमूना को 37 ° C तक गर्म किया जाता है (पूरक सक्रियण के और चरण होते हैं और झिल्ली का दौरा C5b-C9 बनता है; और हेमोलिसिस में परिणाम होता है)।
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हेमोलिसिस के विकास से रोगी के सीरम में डीएल एंटीबॉडी की उपस्थिति का पता चलता है। एबीओ संगत ताजा मानव सीरम या गिनी पिग सीरम (पूरक घटकों के स्रोत के रूप में) का परीक्षण उन परीक्षणों में हीमोलिसिस को बढ़ाता है जो सप्ताह या नकारात्मक हैं (रोगी के सीरम में पूरक घटक पहले से ही हेमोलिसिस के दौरान उपयोग किए गए हो सकते हैं और इसलिए, बहुत कम स्तर पूरक घटक रोगी के सीरम में मौजूद हो सकते हैं)।
मैं। डायरेक्ट कॉम्ब्स का परीक्षण एक सकारात्मक पूरक डीएटी दिखाता है (आरबीसी की सतह पर सी 3 डीजी टुकड़ों के पालन के कारण) मोनो-विशिष्ट सी 3 एंटीसेरा के उपयोग के साथ। (आईजीजी डीएटी अक्सर नकारात्मक होता है क्योंकि आईजीजी डीएल एंटीबॉडी गर्म तापमान पर आरबीसी से अलग हो जाती है, जिस पर आमतौर पर डीएटी परीक्षण प्रयोगशाला में किया जाता है। यदि रक्त का परीक्षण ठंडे तापमान पर किया जाता है, तो आईजीजी डीएटी भी सकारात्मक हो सकता है। अधिक संवेदनशील परीक्षण डीएटी प्रदर्शन करने के लिए संदर्भ प्रयोगशालाओं में उपलब्ध हैं।)
ii। अप्रत्यक्ष Coombs परीक्षण:
डीएल एंटीबॉडी युक्त रोगी का सीरम सामान्य (नियंत्रण) आरबीसी के साथ जुड़ा हुआ है; और नमूना को ठंडे खारा के साथ धोया जाता है (आरबीसी से डीएल एंटीबॉडी के पृथक्करण से बचने के लिए) और फिर मोनोसेफिक आईजीजी एंटीसेरम (कॉम्ब्स; अभिकर्मक) जोड़ा जाता है; आरबीसी का एकत्रीकरण एक सकारात्मक अप्रत्यक्ष Coombs परीक्षण इंगित करता है।
iii। कोल्ड एग्लूटीनिन रोग के निदान को बाहर करने के लिए कोल्ड एग्लूटीनिन टिटर (I और i एंटीजन्स विशिष्ट) का प्रदर्शन किया जा सकता है, अगर DL परीक्षण नकारात्मक या समान है।
iv। यदि डीएल एंटीबॉडी और कोल्ड एग्लूटीनिन टाइटर्स नेगेटिव हैं, तो पैरॉक्सिस्मल नोक्टुनल हेमोग्लोबिनुरिया (पीएनएच) के लिए एक परीक्षण किया जाना चाहिए। RBC पर CD59 एंटीजन का पता लगाने के लिए फ्लो साइटोमेट्री पारंपरिक हैम परीक्षण और पीएनएच का पता लगाने के लिए चीनी पानी के परीक्षण से बेहतर है।
v। अंतर्निहित दुर्भावना का पता लगाने के लिए टेस्ट भी किए जाने चाहिए।
उपचार:
रोगी के शरीर को ढंककर ठंड से बचना आवश्यक है। रोगी को गर्म रखा जाना चाहिए और सहायक देखभाल प्रदान की जानी चाहिए। कॉर्टिकोस्टेरॉइड आमतौर पर उपयोगी नहीं होते हैं। अंतर्निहित स्थिति जैसे कि सिफलिस या घातक बीमारी के उपचार की आवश्यकता है। क्रोनिक ऑटोइम्यून पीसीएच कॉर्टिकोस्टेरॉइड या साइटोटॉक्सिक दवाओं (एज़ैथियोप्रिन या साइक्लोफॉस्फेमाइड) का जवाब दे सकता है, लेकिन स्प्लेनेक्टोमी का जवाब नहीं देता है।
PCH बनाम CAD:
पीसीएच में देखा गया पूरक-मध्यस्थ इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस निम्नलिखित कारणों से उल्लिखित है:
1. P एंटीजन (जिसे डीएल एंटीबॉडी द्वारा पहचाना जाता है) आरबीसी की सतह पर उच्च घनत्व में व्यक्त किए जाते हैं।
2. डीएल एंटीबॉडी ठंड तापमान पर CI और C4 के पूरक को ठीक करते हैं जो बाद में 37 डिग्री सेल्सियस पर पूरक कैस्केड के शेष चरणों की सक्रियता को बढ़ाता है।
दूसरी ओर, क्रॉनिक सीएडी कम सामान्यतः इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस के साथ जुड़ा हुआ है, इसके बावजूद आईजीएम कोल्ड एग्लूटीनिन के बहुत उच्च टाइटर्स की उपस्थिति के साथ-साथ आरबीसी झिल्ली पर एंटीजन के बहुत उच्च घनत्व की अभिव्यक्ति है।
1. यह सुझाव दिया गया है कि सीएडी के आईजीएम एंटीबॉडी केवल ठंडे तापमान पर सीआई को ठीक करते हैं (जबकि पीएन और सी 4 पीएन में ठंडे तापमान पर तय किए जाते हैं); और 37 डिग्री सेल्सियस पर पूरक झरना के शेष चरणों के बाद की सक्रियता कम कुशल हैं।
2. इसके अलावा, अधिकांश ठंडे एग्लूटीनिन का थर्मल आयाम कम है; परिणामस्वरूप, पूरक पूरक सक्रियण के लिए पर्याप्त तापमान तक पहुंचने से पहले एंटीबॉडी आरबीसी झिल्ली से अलग हो जाते हैं।
