प्राथमिक पित्त सिरोसिस: अवलोकन, नैदानिक ​​विशेषताएं, प्रयोगशाला अध्ययन और उपचार

प्राथमिक पित्त सिरोसिस: अवलोकन, नैदानिक ​​विशेषताएं, प्रयोगशाला अध्ययन और उपचार!

पित्त के सिरोसिस के परिणामस्वरूप चोट लगने या लंबे समय तक रुकावट के कारण इंट्रा-हैपेटिक या अतिरिक्त-यकृत पित्त प्रणाली होती है।

मैं। प्राथमिक पित्त सिरोसिस (PBC) जीर्ण सूजन और इंट्रा हेपेटिक पित्त नलीहीनता के रेशेदार अवरोध के कारण होता है।

iii। माध्यमिक पित्त सिरोसिस, बड़े अतिरिक्त यकृत पित्त नलिकाओं के लंबे समय तक रुकावट के कारण होता है।

हालांकि, प्राथमिक सिरोसिस और माध्यमिक सिरोसिस दोनों में समान नैदानिक ​​विशेषताएं हो सकती हैं। प्राथमिक पित्त सिरोसिस (PBC) मुख्य रूप से वृद्ध महिलाओं को प्रभावित करने वाले अज्ञात एटिओलॉजी की पुरानी बीमारी है। पुरानी सूजन है और अंतर्गर्भाशयी पित्त नलिकाओं का परिगलन है जिसके परिणामस्वरूप पुरानी अंतःस्रावी कोलेस्टेसिस होता है और रोगी धीरे-धीरे पित्त सिरोसिस के लिए प्रगति करते हैं।

किसी भी जहरीले एजेंट या संक्रामक जीव की पहचान PBC के कारण के रूप में नहीं की गई है। PBC से मिलते-जुलते Syndromes में क्लोरप्रोमाज़ीन या गर्भनिरोधक स्टेरॉयड जैसी दवाओं का अंतर्ग्रहण हो सकता है।

पीबीसी का कारण ज्ञात नहीं है। PBC को निम्नलिखित अवलोकन के कारण एक स्व-प्रतिरक्षित रोग माना जाता है:

मैं। पीबीसी वाले 90 प्रतिशत से अधिक रोगियों में एंटी-माइटोकॉन्ड्रियल ऑटो एंटीबॉडी (एएमएएस) होते हैं। (एंटी-माइटोकॉन्ड्रियल एंटीबॉडीज यकृत रोगों के अन्य रूपों में शायद ही कभी पता लगाने योग्य होते हैं।) एंटी-माइटोकॉन्ड्रियल एंटीबॉडीज़ 3 से 5 आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली प्रोटीन के साथ प्रतिक्रिया करते हैं, जो कि पाइरूविएड डिहाइड्रोजनेज कॉम्प्लेक्स (पीडीसी), ब्रांकेड चेन-केटो एसिड डीहाइड्रोजनेज के एंजाइम हैं। जटिल (BCKDC) और एक- ketoglutarate डीहाइड्रोजनेज परिसर (KGDC)।

PBC का प्रमुख ऑटोएन्जेनिस dihydrolipoamide acetyltransferase, PDC का 74 केडी E2 घटक है। एंटीजन के लिए एंटीबॉडी का बंधन पीडीसी की समग्र एंजाइमेटिक गतिविधि को रोकता है। रोगजनक भूमिका, यदि कोई हो, तो एंटी-माइटोकॉन्ड्रियल एंटीबॉडीज का पता नहीं चलता है।

ii। सीरम आईजीएम और क्रायोग्लोबुलिन के उच्च स्तर में प्रतिरक्षा परिसरों शामिल हैं, जो कि पूरक प्रोटीन को सक्रिय करने में सक्षम हैं, 80 से 90 प्रतिशत पीबीसी वाले रोगियों में पाए जाते हैं।

iii। PBC के साथ रोगियों के पित्त उपकला में MHC वर्ग 1 अणुओं की प्रचुर मात्रा में अभिव्यक्ति पाई गई है, जो सुझाव देता है कि पित्त उपकला कोशिकाएं प्रतिजन प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं के रूप में कार्य कर सकती हैं।

iv। लिम्फोसाइट्स क्षतिग्रस्त पित्त नलिकाओं के आसपास के पोर्टल क्षेत्रों में पाए जाते हैं। हिस्टोलोगिक विशेषताएं अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद ग्राफ्ट बनाम मेजबान बीमारी के उन लोगों से मिलती जुलती हैं, जो बताते हैं कि पित्त नली की क्षति प्रतिरक्षा-मध्यस्थ हो सकती है। पीबीसी की हिस्टोलॉजिक विशेषताओं को चार चरणों में वर्णित किया गया है, हालांकि अक्सर चरणों के बीच ओवरलैप होता है और पीबीसी के साथ एक मरीज की बायोप्सी में एक से अधिक चरण देखे जा सकते हैं।

स्टेज I:

प्रारंभिक घाव में इंट्राहेपेटिक पित्त नलिकाओं के लिम्फोसाइटिक घुसपैठ और पित्त उपकला कोशिकाओं के परिगलन के स्थानीयकृत क्षेत्र होते हैं। ये घाव निकटता में दानेदार हो सकते हैं।

स्टेज II:

पित्त नलिकाओं के प्रसार को चिह्नित किया गया है, लिम्फोइड कोशिकाओं और प्रारंभिक पोर्टल फाइब्रोसिस के साथ पोर्टल क्षेत्रों की घुसपैठ।

चरण III:

पोर्टल ट्रायड्स और बढ़े हुए पोर्टल फाइब्रोसिस में पित्त नलिकाओं की कमी है।

चरण IV:

स्टेज IV पित्त सिरोसिस और यकृत तांबे में एक उल्लेखनीय वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है।

हेपेटोसेल्युलर नेक्रोसिस पीबीसी वाले रोगियों से यकृत बायोप्सी के हिस्टोपैथोलॉजी अध्ययन की एक सामान्य विशेषता नहीं है। पोर्टल परीक्षणों में प्लाज्मा कोशिकाएं मुख्य रूप से IgM स्रावित कोशिकाओं की होती हैं। सीडी 4 ⁺ टी कोशिकाएं पोर्टल ट्रायड में प्रमुख हैं। सीडी 8+ टी कोशिकाओं को क्षतिग्रस्त उपकला कोशिकाओं के करीब निकटता में मनाया जाता है। HLA-DR एंटीजन अभिव्यक्ति पित्त उपकला कोशिकाओं पर बढ़ जाती है, एक विशेषता जो ऑटोइम्यूनिटी के अन्य रूपों से जुड़ी है।

v। PBC वाले रोगियों के परिवार के सदस्यों से इम्युनोलॉजिकल असामान्यताएं बढ़ने की सूचना मिली है। पीबीसी वाले 90 प्रतिशत मरीज महिलाएं हैं।

vi। इसके अलावा, PBC कई अन्य ऑटोइम्यून बीमारियों (जैसे कैल्सिनोसिस सिंड्रोम, सिस्का सिंड्रोम, ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस, टाइप 1 डायबिटीज मेलिटस और आईजीए की कमी) से जुड़ा है।

पीबीसी के निदान की सामान्य आयु पांचवें और छठे दशकों में है; हालाँकि, शुरुआत 3 से 8 वें दशक के बीच हो सकती है। दुर्लभ पारिवारिक एकत्रीकरण की सूचना मिली है।

नैदानिक ​​सुविधाएं:

पीबीसी के साथ कई रोगी स्पर्शोन्मुख हैं और बीमारी का पता एक नियमित स्क्रीनिंग के दौरान पता चला एक ऊंचा सीरम क्षारीय फॉस्फेट के आधार पर लगाया जाता है। रोगी अधिक समय तक स्पर्शोन्मुख रहते हैं। अंततः, उनमें से अधिकांश में प्रगतिशील यकृत कोशिका की चोट होती है।

मैं। आंत में पित्त लवण की कमी से मध्यम रक्तस्राव होता है और वसा में घुलनशील विटामिन और हाइपोप्रोथ्रोम्बिनमिया का क्षीण अवशोषण होता है।

ii। सीरम लिपिड का ऊंचा हो जाना, विशेष रूप से कोलेस्ट्रॉल आंखों (xanthelasmas) और जोड़ों और tendons (xanthomas) के आसपास चमड़े के नीचे लिपिड जमाव की ओर जाता है।

महीने से लेकर साल-एस तक, प्रुरिटस, पीलिया और हाइपरपिग्मेंटेशन बिगड़ जाता है। हेपैटोसेलुलर विफलता और पोर्टल उच्च रक्तचाप के लक्षण विकसित होते हैं। हेपैटोसेलुलर विफलता की प्रगति व्यक्तियों में बहुत भिन्न होती है; कुछ स्पर्शोन्मुख रोगियों में 10 साल या उससे अधिक की प्रगति के लक्षण दिखाई नहीं देते हैं, जबकि दूसरों में बीमारी के पहले लक्षणों के बाद 5 से 10 साल में मृत्यु और मृत्यु हो सकती है।

पीबीसी का निदान एक मध्यम आयु वर्ग की महिला में अस्पष्टीकृत प्रुरिटस के साथ माना जाता है या पित्त उत्सर्जन के विकृत क्षीणता के नैदानिक ​​और प्रयोगशाला सुविधाओं के साथ एक बढ़ी हुई सीरम क्षारीय फॉस्फेट है। एंटी-माइटोकॉन्ड्रियल एंटीबॉडी एक महत्वपूर्ण नैदानिक ​​परीक्षण है; हालाँकि, झूठे-सकारात्मक परिणाम होते हैं। इसलिए निदान की पुष्टि करने के लिए यकृत बायोप्सी किया जाना चाहिए।

प्रयोगशाला अध्ययन:

मैं। प्रिसीप्टोमैटिक स्टेज पर पीबीसी का निदान सीरम एल्कलाइन फॉस्फेट के दो गुना या उससे अधिक ऊंचाई पर आधारित है।

ii। सीरम 5γ-न्यूक्लियोटिडेज़ गतिविधि और gl-ग्लूटामाइल ट्रांसपेप्टिडेज़ स्तर भी बढ़े हैं।

iii। 40 में 1 से अधिक में एंटी-माइटोकॉन्ड्रियल एंटीबॉडी टिटर 90% से अधिक रोगसूचक रोगियों में मौजूद है।

iv। प्रारंभ में, सीरम बिलीरुबिन स्तर सामान्य होता है और अमीनोट्रांस्फरेज़ स्तर न्यूनतम रूप से उठाया जाता है। जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, सीरम बिलीरुबिन स्तर बढ़ जाता है। सीरम एमिनोट्रांस्फरेज स्तर शायद ही कभी 150 से 200 इकाइयों से अधिक हो।

v। हाइपरलिपिडिमिया एक आम बात है और सीरम एकतरफा कोलेस्ट्रॉल अक्सर बढ़ जाता है। पीबीसी के रोगियों में एक असामान्य सीरम लिपोप्रोटीन (लिपोप्रोटीन एक्स) मौजूद हो सकता है (लेकिन यह अन्य स्थितियों में भी मौजूद है)।

vi। लिवर कॉपर साल्ट को ऊंचा किया जाता है। हालांकि, यह खोज लंबे समय तक कोलेस्टेसिस होने पर अन्य बीमारियों में मौजूद है।

vii। प्रारंभिक अवस्था में कोलेजनोग्राफी सामान्य है, लेकिन बाद के चरणों में सिरोसिस के कारण पित्त नलिकाओं की विकृति प्रकट हो सकती है।

पीबीसी के हिस्टोलॉजिकल विशेषताओं और नकारात्मक एंटी-माइटोकॉन्ड्रियल एंटीबॉडी के साथ कुछ मामलों में, परमाणु-विरोधी एंटीबॉडी या चिकनी-चिकनी मांसपेशी एंटीबॉडी मौजूद हैं; और उन्हें ऑटोइम्यून चोलेंजाइटिस के रूप में नामित किया गया है। नकारात्मक एंटी-माइटोकॉन्ड्रियल एंटीबॉडी वाले रोगियों में, पित्त पथ को चोललिथियसिस जैसे प्राथमिक स्केलेरोजिंग चोलेंजाइटिस और उपचार योग्य अतिरिक्त यकृत पित्त वाहिनी अवरोध को बाहर करने के लिए मूल्यांकन किया जाना चाहिए।

उपचार:

पीबीसी के लिए कोई विशिष्ट चिकित्सा नहीं है। Ursodiol PBC की जैव रासायनिक और ऊतकीय सुविधाओं में सुधार करता है और जीवित रहने में सुधार कर सकता है। उर्सोडिओल संभवत: अंतर्जात रूप से उत्पादित हाइड्रोफोबिक पित्त एसिड को ursodeoxycholate, एक हाइड्रोफिलिक और अपेक्षाकृत गैर विषैले पित्त अम्ल के साथ प्रतिस्थापित करता है। हालांकि, ursodiol जिगर की विफलता के लिए अंतिम प्रगति को रोकता नहीं है।

फैट-घुलनशील विटामिन ए और के को नियमित अंतराल पर पैत्रिक रूप से दिया जाना चाहिए ताकि रतौंधी को रोका जा सके और हाइपोप्रोफेनबिनमिया को ठीक किया जा सके। यदि रतौंधी विटामिन ए थेरेपी के लिए दुर्दम्य है तो जिंक पूरक आवश्यक हो सकता है।

अस्थि डेंसिमेट्री द्वारा मरीजों को ऑस्टियोमलेशिया और ऑस्टियोपोरोसिस के लिए समय-समय पर मूल्यांकन किया जाना चाहिए और कैल्शियम की खुराक, एस्ट्रोजन, और / या नए बिसफ़ॉस्फ़ोनेट एजेंटों के साथ इलाज किया जाना चाहिए। कॉर्टिकोस्टेरॉइड को contraindicated है क्योंकि वे चयापचय हड्डी रोग को बढ़ाते हैं और बीमारी को जटिल करते हैं। पीबीसी के साथ रोगियों के लिवर प्रत्यारोपण परिणाम उत्कृष्ट हैं। यकृत प्रत्यारोपण के बाद पीबीसी की पुनरावृत्ति असामान्य है।