अस्थमा अनुसंधान में हाल के विकास
अस्थमा अनुसंधान में हाल के विकास!
अस्थमा एक भड़काऊ बीमारी माना जाता है। आईजीई, कोशिकाएं जो फेफड़ों के ऊतकों में जमा होती हैं, और कोशिकाओं द्वारा उत्पादित विभिन्न साइटोकिन्स अस्थमा में मध्यस्थता करते हैं।
वर्तमान सोच यह है कि अस्थमा जैसे एलर्जी संबंधी रोग टी एच 1 और टी एच 2 कोशिकाओं के बीच असंतुलन के कारण होते हैं, संतुलन के साथ टी एच 2 की ओर स्थानांतरित किया जाता है। टी एच 2 कोशिकाएं आईएल -4, आईएल- के प्रमुख स्रोत हैं। 5, और IL-13, साइटोकिन्स जो अस्थमा के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।
मैं। आईएल -4 टी एच 2 कोशिकाओं के विकास में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।
ii। IL-4 और IL-13 से आइसोटाइप स्विचिंग और IgE उत्पादन होता है। दोनों IL-4 और IL-13 भी वायुमार्ग में आसंजन अणु अभिव्यक्ति और श्लेष्म उत्पादन को विनियमित करते हैं।
iii। आईओएस -5 को ईोसिनोफिल उत्पादन और ईोसिनोफिल उत्तरजीविता में वृद्धि के लिए आवश्यक माना जाता है।
इसलिए वर्तमान चिकित्सीय अनुसंधान का उद्देश्य टी एच 2 साइटोकिन्स की गतिविधियों को रोकना या हस्तक्षेप करना है।
1. IL-4 अस्थमा के महत्वपूर्ण मध्यस्थों में से एक है:
IL-4 T H 2 सेल फेनोटाइप को प्रेरित करता है, IgE उत्पादन को प्रेरित करता है, और नियंत्रित करता है, भाग में, वायुमार्ग में ईोसिनोफिल के प्रवास के लिए आवश्यक आसंजन अणुओं की अभिव्यक्ति। ब्रोंकोएलेवल लैवरेज तरल पदार्थ में आईएल -4 के स्तर में वृद्धि और अस्थमा में सीरम आईएल -4 के स्तर में वृद्धि होती है।
पशु मॉडल में, घुलनशील IL-4 रिसेप्टर्स (sIL-4R) का प्रशासन विशिष्ट IgE स्तर को कम करने के लिए दिखाया गया है, VCAM अभिव्यक्ति, ईोसिनोफिल प्रवाह और अत्यधिक श्लेष्मा उत्पादन को रोकता है। इसलिए sIL-4R को अब अस्थमा के इलाज में आज़माया जा रहा है। sIL-4R को साँस लेना द्वारा प्रशासित किया जाता है। साँस-भर sIL-4R IL-4 से बांधता है और IL-4 को सेलुलर IL-4 रिसेप्टर के लिए बाध्यकारी होने से रोकता है। नतीजतन, सेल के IL-4 मध्यस्थता कार्यों को रोका जाता है।
2. अस्थमा के लिए एंटी-IgE मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (MAB) थेरेपी:
अस्थमा में IgE केंद्रीय भूमिका निभाता है। इसलिए IgE की कमी से दमा के रोगियों को मदद मिल सकती है। IgE के खिलाफ मानवकृत मोनोक्लोनल एंटीबॉडी तैयार किया गया है। MAB IgE अणु पर उसी साइट पर बांधता है, जहां IgE (FceRI) के लिए मास्ट सेल Fc रिसेप्टर बांधता है।
मरीजों के लिए प्रशासन पर, MAB प्रचलन में IgE को बांधता है और IgE को मास्ट कोशिकाओं पर FceRI रिसेप्टर्स के लिए बाध्यकारी होने से रोकता है। नतीजतन मस्तूल सेल सक्रियण और गिरावट को रोका जा सकता है। एंटी-आईजीई एंटीबॉडी ने दमा के रोगियों (जैसे लक्षणों में कमी, कोर्टिकोस्टेरोइड की आवश्यकता में कमी, और बीटा प्रतिपक्षी बचाव की आवश्यकता में कमी) में फायदेमंद चिकित्सीय प्रभाव दिखाया है।
3. आईएल -5 ईोसिनोफिल की वृद्धि, विभेदन और सक्रियण को नियंत्रित करता है।
एक्सोटॉक्सिन (केमोकाइन के सी-सी परिवार का सदस्य) फुफ्फुसीय और त्वचीय इओसिनोफिल भर्ती का एक शक्तिशाली संकेतक है। पशु अध्ययनों से पता चला है कि IL-5 और एक्सोटॉक्सिन एक साथ ईोसिनोफिल भर्ती को एलर्जी भड़काऊ साइटों में बढ़ावा देते हैं। अस्थमा में वर्तमान चिकित्सीय अनुसंधान भी IL-5 और एक्सोटॉक्सिन के खिलाफ निर्देशित है। IL-5 और एक्सोटॉक्सिन की कमी वाले जानवरों में इओसिनोफिल की मात्रा कम होती है और एलर्जीन चुनौती के लिए वायुमार्ग अतिसंवेदनशीलता की पूर्ण अनुपस्थिति होती है।
4. हाल के प्रयोगों अस्थमा के रोगजनन में IL- 13 के लिए एक महत्वपूर्ण भूमिका का सुझाव देते हैं:
IL-13 मस्तूल कोशिकाओं को सक्रिय कर सकता है और ऊतकों में ईोसिनोफिल के अस्तित्व को लम्बा खींच सकता है। IL-13 और IL-4, IgE वर्ग स्विच को प्रेरित करते हैं, VCAM-1 की अभिव्यक्ति बढ़ाते हैं, और एक्सोटॉक्सिन उत्पादन बढ़ाते हैं। कई अध्ययनों से अस्थमा रोगियों के फेफड़ों में IL-13 का स्तर बढ़ा है। अस्थमा अनुसंधान में वर्तमान रणनीतियों में से एक IL-13 और IL-4 दोनों को लक्षित करना है।
5. अस्थमा के लिए ल्यूकोट्रिएन का रिसेप्टर विरोधी थेरेपी:
मस्तूल कोशिकाओं से निकले ल्यूकोट्रिअन अस्थमा के पैथोफिजियोलॉजी में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। ल्यूकोट्रिअन की कोशिकाओं पर ल्यूकोट्रिएन रिसेप्टर्स को बांधता है और नैदानिक लक्षणों का कारण बनता है। इसलिए एजेंट जो कोशिकाओं पर ल्यूकोट्रिएन रिसेप्टर्स (जिन्हें ल्यूकोट्रिएन रिसेप्टर विरोधी कहा जाता है) के साथ ल्यूकोट्रिएन के बंधन को अवरुद्ध करते हैं, गहन जांच की जा रही है।
वे ब्रोन्कियल चिकनी मांसपेशियों पर ल्यूकोट्रिअन रिसेप्टर्स को प्रतिस्पर्धात्मक रूप से रोकते हैं और ल्यूकोट्रिएन के रिसेप्टर्स के लिए ल्यूकोट्रिएन के बंधन को रोकते हैं। Leukotriene रिसेप्टर विरोधी नैदानिक लक्षणों को कम करते हैं, और स्टेरॉयड आवश्यकता की खुराक को कम करते हैं। एस्पिरिन प्रेरित अस्थमा में ल्यूकोट्रिएन रिसेप्टर विरोधी बहुत उपयोगी पाए जाते हैं।
6. यह भी सुझाव दिया गया है कि अस्थमा के उपचार में T H 1 साइटोकिन्स (जैसे IL-2 और IFNγ) का प्रशासन भी फायदेमंद हो सकता है।
7. एलर्जीन से पेप्टाइड का एक छोटा सा टुकड़ा रोगी में इंजेक्ट किया जाता है। रोगी इंजेक्शन एलर्जीन पेप्टाइड वैक्सीन के लिए एंटीबॉडी का IgG (न कि IgE) वर्ग पैदा करता है। एंटी एलर्जेन आईजीजी आईजीई की कार्रवाई में हस्तक्षेप करता है और एलर्जी के लक्षणों को कम करता है। एलेर्वाक्स रैगवेड एक ऐसा वैक्सीन है और यह रैगवीड एलर्जी के लक्षणों को कम करने और दवाओं के उपयोग को कम करने के लिए बताया गया है।
8. वर्तमान अनुसंधान का एक मौजूदा क्षेत्र एलर्जी को व्यक्त करने वाले जीवित टीकों का विकास है। जीवित टीके के प्रशासन पर, टीके को मजबूत टी एच 1 प्रतिक्रिया उत्पन्न करने की उम्मीद है। टी एच 1 प्रतिक्रिया के विकास से हाय फीवर और अस्थमा के रोगियों को लाभ होने की उम्मीद है। अनुसंधान के तहत एक और दृष्टिकोण एलर्जेन के डीएनए को डीएनए वैक्सीन के रूप में पेश करना है।
