मानव गुर्दे में गुर्दे की बीमारियाँ: नैदानिक ​​विशेषताएं और उपचार

मानव गुर्दे में गुर्दे की बीमारियाँ: नैदानिक ​​विशेषताएं और उपचार!

ग्लोमेरुलस और ग्लोमेरुलर लेसियन:

ग्लोमेरुलस एक संशोधित केशिका नेटवर्क है। ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (जीएफआर) ग्लोमेर्युलर रक्त प्रवाह, अल्ट्रा निस्पंदन दबाव और सतह क्षेत्र पर निर्भर है।

अभिवाही और अपवाही धमनी स्वर रक्त प्रवाह और अल्ट्रा निस्पंदन दबाव को नियंत्रित करता है। निस्पंदन सतह क्षेत्र मेनिंगियल सेल सिकुड़न पर निर्भर करता है। ग्लोमेर्युलर निस्पंदन अवरोध फेनेस्टेड ग्लोमेरुलर एंडोथेलियम, बेसमेंट मेम्ब्रेन और फुट प्रोसेस और आंत के उपकला कोशिकाओं (पॉडोसाइट्स) के स्लिट डायफ्राम से बना होता है। ग्लोमेर्युलर निस्पंदन बाधा के भौतिक-रासायनिक और इलेक्ट्रोस्टैटिक चार्ज विशेषताओं को सामान्य रूप से अधिकांश प्लाज्मा प्रोटीन और सभी रक्त कोशिकाओं के निस्पंदन को रोकते हैं।

किसी भी तरह से ग्लोमेरुलस के लिए चोट लगने से ग्लोमेर्युलर निस्पंदन और / या मूत्र में प्लाज्मा प्रोटीन और रक्त कोशिकाओं की अनुचित उपस्थिति का परिणाम होता है। ग्लोमेर्युलर बीमारियों को 'प्राथमिक' कहा जाता है जब रोग की विकृति किडनी तक सीमित हो जाती है और ग्लोमेरुलर शिथिलता के कारण प्रणालीगत विशेषताएं (जैसे कि एडिमा, उच्च रक्तचाप, और यूरीमिक सिंड्रोम) होती हैं।

आमतौर पर, लेकिन हमेशा नहीं, प्राथमिक शब्द 'इडियोपैथिक' शब्द का पर्याय है। जब ग्लोमेरुलर रोग एक मल्टीसिस्टम डिसऑर्डर का हिस्सा होते हैं, तो ग्लोमेरुलर रोगों को 'माध्यमिक' कहा जाता है। आम तौर पर, शब्द 'एक्यूट' ग्लोमेर्युलर चोट को संदर्भित करता है जो दिनों या हफ्तों में होता है।

'उप एक्यूट' या 'तेजी से प्रगतिशील' शब्द का अर्थ है हफ्तों या कुछ महीनों में ग्लोमेरुलर चोट। 'क्रोनिक' शब्द कई महीनों या वर्षों में ग्लोमेरुलर की चोट को संदर्भित करता है। जब घाव 50 प्रतिशत से कम ग्लोमेरुलस को प्रभावित करता है, तो इसे 'फोकल' कहा जाता है और जब 50 प्रतिशत ग्लोमेरुली प्रभावित होता है, तो घाव को 'फैलाना' कहा जाता है। 'सेगमेंटल' शब्द का उपयोग तब किया जाता है जब घाव में ग्लोमेरुलर टफ्ट का हिस्सा शामिल होता है। 'ग्लोबल' शब्द का इस्तेमाल तब किया जाता है जब घाव में लगभग पूरा ग्लोमेरुलर टफ होता है।

'प्रोलिफ़ेरेटिव' शब्द ग्लोमेरुलर सेल संख्या में वृद्धि को दर्शाता है, जो ल्यूकोसाइट्स की घुसपैठ, या निवासी ग्लोमेरुलर कोशिकाओं के प्रसार के कारण हो सकता है। एन्डोथेलियल या मेसेंजियल कोशिकाओं का जिक्र करते समय निवासी ग्लोमेरुलर कोशिकाओं के प्रसार को 'इंट्राप्पिलरी या एंडो केशिका' कहा जाता है। बोमन के अंतरिक्ष में कोशिकाओं का जिक्र करने पर निवासी ग्लोमेरुलर कोशिकाओं के प्रसार को 'एक्स्ट्राकपिलरी' कहा जाता है।

एक वर्धमान बोमन के अंतरिक्ष में कोशिकाओं के आधे-चंद्रमा के आकार का संग्रह है। एक वर्धमान आमतौर पर पार्श्विका उपकला कोशिकाओं और घुसपैठ मोनोसाइट्स के प्रसार से बना होता है। शब्द 'मेम्ब्रोनस' को ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस पर लागू किया जाता है जो प्रतिरक्षा जमा द्वारा ग्लोमेरुलर बेसमेंट मेम्ब्रेन (जीबीएम) के विस्तार पर हावी है। स्केलेरोसिस का अर्थ है एक ही अल्ट्राप्रासेरिकल उपस्थिति और रासायनिक संरचना को GBM और मेसेंजियल मैट्रिक्स के रूप में सजातीय nonfibrillar बाह्य सामग्री की मात्रा में वृद्धि। शब्द 'फाइब्रोसिस' का तात्पर्य कोलाजेंस टाइप I और टाइप III के चित्रण से है। फाइब्रोसिस आमतौर पर crescents या ट्यूबलोइन्टरस्टीटल सूजन के उपचार का एक परिणाम है।

गुर्दे की बीमारियों के प्रतिरक्षा तंत्र:

प्रतिरक्षा-मध्यस्थता गुर्दे की बीमारी अंत-चरण वृक्क रोग (ESRD) के सबसे सामान्य कारण हैं।

गुर्दे की मध्यस्थता क्षति निम्नलिखित तंत्र के माध्यम से हो सकती है:

1. ग्लोमेरुली में परिसंचारी प्रतिरक्षा परिसरों (सीआईसी) को जमा करना और ग्लोमेर्युलर क्षति का कारण बनता है।

2. ग्लोमेरुलस में स्वस्थानी प्रतिरक्षा जटिल गठन और बाद में ग्लोमेरुलर क्षति।

3. एंटी-न्यूट्रोफिल साइटोप्लाज्मिक एंटीबॉडी (एएनसीए) के माध्यम से गुर्दे की क्षति।

4. टी सेल की मध्यस्थता गुर्दे की क्षति।

सीआईसी द्वारा गुर्दे की क्षति:

संचलन में CIC पूरक प्रोटीन द्वारा प्रभावी रूप से हटा दिए जाते हैं। हालांकि, CIC गुर्दे, छोटी रक्त वाहिकाओं, या जोड़ों के श्लेष में ग्लोमेरुली में जमा कर सकते हैं और क्रमशः ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, वास्कुलिटिस और गठिया का कारण बन सकते हैं। इन साइटों में सीआईसी के जमा होने के कारणों का पता नहीं है। जमा प्रतिरक्षा परिसरों पूरक प्रणाली की सक्रियता की ओर जाता है और परिणाम के स्थान पर भड़काऊ कोशिकाओं के संचय के परिणामस्वरूप होता है; और भड़काऊ कोशिकाओं द्वारा जारी मध्यस्थ प्रतिरक्षा जटिल जमाव और रोग के परिणामस्वरूप साइट पर ऊतकों को नुकसान पहुंचाते हैं।

निम्नलिखित मानव रोगों में गुर्दे में CICs के जमा होने के परिणाम:

मैं। सीरम बीमारी नेफ्रैटिस

ii। क्रायोग्लोबुलिनेमिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस

iii। पोस्ट-संक्रामक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस

iv। एक प्रकार का वृक्ष नेफ्रैटिस

किडनी में सीटू इम्यून कॉम्प्लेक्स फॉर्मेशन में:

संचलन में एंटीबॉडी किडनी में एंटीजन के लिए बाध्य होती हैं और गुर्दे में इन-सीटू प्रतिरक्षा परिसरों का निर्माण करती हैं: 1. गुर्दे के लिए आंतरिक हैं (उदाहरण के लिए, जीबीएम के टाइप II कोलेजन प्रतिजन) एंटीबॉडी और परिसंचारी में फार्म को बांधने के लिए बाध्य करते हैं। प्रतिरक्षा जटिल।

2. एंटीजन जो किडनी में लगाए जाते हैं वे परिसंचारी एंटीबॉडी के साथ बनते हैं और स्वस्थानी प्रतिरक्षा परिसरों में बनते हैं।

डायरेक्ट इम्यूनोफ्लोरेसेंस माइक्रोस्कोपी (डीआईएफएम) अध्ययन जीबीएम पर एंटीबॉडी के इम्यूनोफ्लोरेसेंट धुंधला के दो पैटर्न का पता चलता है।

1. GBM या ट्यूबलर बेसमेंट मेम्ब्रेन का लीनियर इम्यूनोफ्लोरेसेंट स्टेनिंग (जैसे, एंटी-ग्लोमेरुलर बेसमेंट मेम्ब्रेन एंटीबॉडीज द्वारा GBM के आंतरिक एंटीजन का इम्यूनोफ्लोरेसेंट धुंधला)।

2. GBM के दानेदार इम्युनोफ्लोरेसेंस धुंधला GBM (उदाहरण के लिए, गुर्दे में जमा होने वाले एंटीजन) पर एक बंद एंटीजन की उपस्थिति का सुझाव देते हैं।

एंटी-न्यूट्रोफिल साइटोप्लाज्मिक एंटीबॉडी (ANCAs) के माध्यम से गुर्दे की क्षति:

एएनसीए दो प्रकार के होते हैं, साइटोप्लाज्मिक एएनसीए (सीएएनएसीए) और पेरिन्यूक्लियर एएनसीए (पीएनएसीए)। वेगेनर के ग्रैनुलोमैटोसिस, चुर्ग-स्ट्रॉस सिंड्रोम और माइक्रोस्कोपिक पॉलींगाइटिस एएनसीए की उपस्थिति से जुड़े प्रणालीगत वास्कुलिटिस रोग हैं। इन रोगों में वास्कुलिटिस के रोगजनन में ANCAs की सटीक भूमिका ज्ञात नहीं है।

ANCA को निम्नलिखित तंत्रों द्वारा वास्कुलिटिस का कारण बताया गया है:

मैं। ANCA के लक्ष्य एंटीजन (मायेलोपरोक्सीडेज और प्रोटीनएज़- 3) न्यूट्रोफिल के साइटोप्लाज्म में अणु होते हैं। साइटोकिन्स द्वारा न्यूट्रोफिल के उत्तेजना से न्यूट्रोफिल साइटोप्लाज्मिक झिल्ली पर साइटोप्लाज्मिक लक्ष्य एंटीजन की अभिव्यक्ति हो सकती है। (साइटोप्लाज्मिक झिल्ली पर न्यूट्रोफिल और मायेलोपरोक्सीडेस और प्रोटीज -3 की साइटोकाइन उत्तेजना का कारण और तंत्र ज्ञात नहीं हैं। वायरस के संक्रमण को न्यूट्रोफिल के साइटोकाइन उत्तेजना के लिए जिम्मेदार माना जाता है।) संचलन में ANCAs बातचीत करते हैं। न्यूट्रोफिल की सतह पर व्यक्त मायलोपरोक्सीडेज या प्रोटीनएज़ -3 एंटीजन के साथ, एंडोथेलियल कोशिकाओं को न्यूट्रोफिल के आसंजन और न्युट्रोफिल के क्षरण के कारण हो सकता है जो भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को जन्म दे सकता है।

टी लिम्फोसाइट मध्यस्थता गुर्दे की चोट:

ट्यूबलोइन्टरस्टैटिक नेफ्रैटिस के पशु मॉडल के अध्ययन से पता चलता है कि टी कोशिकाएं नेफ्रैटिस के रोगजनन में शामिल हो सकती हैं। चूहों के आनुवंशिक रूप से अतिसंवेदनशील उपभेदों को खरगोश ट्यूबलोइन्टरस्ट्रियल झिल्ली (टीबीएम) के साथ टीकाकरण के 6 से 7 सप्ताह बाद ट्यूबलोइंटरस्टैटिक नेफ्रैटिस का एक कोशिका मध्यस्थ रूप विकसित होता है। प्रतिरक्षित चूहों में एंटी-टीबीएम एंटीबॉडी और एंटी-टीबीएम टी लिम्फोसाइट्स दोनों विकसित होते हैं। टी कोशिकाओं (लेकिन सीरम नहीं) को प्रतिरक्षित चूहों के गैर-प्रतिरक्षित चूहों में स्थानांतरित करने से गैर-प्रतिरक्षित चूहों में गुर्दे की बीमारी का विकास होता है।

एंटीग्लमेरुलर बेसमेंट रोग:

एंटीग्लोमेरुलर बेसमेंट (एंटी-जीबीएम) रोग एक दुर्लभ ऑटोइम्यून बीमारी है जिसमें स्वप्रतिरक्षी (टाइप IV कोलेजन) परिसंचारी के खिलाफ निर्देशित किया जाता है जो सामान्य रूप से ग्लोमेर्युलर बेसमेंट मेम्ब्रेन (GBM) में मौजूद होता है और RPGN और वर्सेनिक जीएन को प्रेरित करता है। तीव्र नेफ्रिटिक सिंड्रोम दुर्लभ है। 50 से 70 प्रतिशत एंटी-जीबीएम रोग के रोगियों में फुफ्फुसीय रक्तस्राव विकसित होता है। एंटी-जीबीएम नेफ्रैटिस और फुफ्फुसीय रक्तस्राव के नैदानिक ​​परिसर को आमतौर पर 'गुडस्पेस सिंड्रोम' के रूप में जाना जाता है।

गुड पेस्ट्री के सिंड्रोम के अलावा, गुर्दे की विफलता और फुफ्फुसीय रक्तस्राव विभिन्न स्थितियों में सामना करते हैं, जिनमें शामिल हैं:

मैं। गंभीर हृदय विफलता फुफ्फुसीय एडिमा (अक्सर रक्त-टिंग्ड) और प्रीनेनल एज़ोटेमिया द्वारा जटिल होती है।

ii। हाइपोलेवल्मिया और फुफ्फुसीय एडिमा द्वारा जटिल किसी भी कारण से गुर्दे की विफलता।

iii। प्रतिरक्षा जटिल-मध्यस्थता वाहिकाएं (जैसे एसएलई, एचएसपी और क्रायोग्लोबुलिनमिया)।

iv। पोज़ी-इम्यून वास्कुलिटाइड्स जैसे कि वेगेनर के ग्रैनुलोमैटोसिस और पॉलीआर्थराइटिस नोडोसा।

v। संक्रमण जैसे कि लीजोनायर की बीमारी

vi। फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता के साथ गुर्दे की शिरा घनास्त्रता।

इसलिए, गुर्दे की विफलता और फुफ्फुसीय रक्तस्राव के साथ एक रोगी में एंटी-जीबीएम एंटीबॉडी का पता लगाना एंटी-जीबीएम रोग का निदान करने के लिए आवश्यक है।

प्रकार IV कोलेजन के अल्फा -3 श्रृंखला के सी-टर्मिनल नॉन-कोलेजनस डोमेन (NCI) एंटी-जीबीएम रोग का लक्ष्य प्रतिजन है और इस डोमेन को 'गुडस्पेसचर एपिटोप' कहा जाता है। Goodpasture एपिटोप को अधिमानतः ग्लोमेरुलर और फुफ्फुसीय वायुकोशीय तहखाने झिल्ली में व्यक्त किया गया है।

एंटी-जीबीएम जीएन वयस्कों में तेजी से प्रगतिशील जीएन मामलों के 20 प्रतिशत और बच्चों में इस तरह के मामलों के 10 प्रतिशत से कम है। यदि अनुपचारित किया जाता है, तो रोगी आमतौर पर गुर्दे की विफलता के कारण मर जाते हैं।

रोग किसी भी उम्र में हो सकता है। हालांकि, 30 वर्ष की आयु और 60 वर्ष की आयु में चोटियों के साथ, एक बिमोडल वितरण देखा जाता है। अच्छा चरागाह का सिंड्रोम आमतौर पर युवा पुरुषों (5 से 40 वर्ष की आयु) में होता है और पुरुष से महिला अनुपात 6: 1 है। छठे दशक में दूसरी चोटी के दौरान पेश होने वाले मरीजों में शायद ही कभी फुफ्फुसीय रक्तस्राव होता है।

रोगजनन:

Goodpature एपिटोप के लिए सहिष्णुता के नुकसान के लिए ट्रिगर ज्ञात नहीं है। एक आनुवंशिक गड़बड़ी हो सकती है, जैसा कि एचएलए- DRw2 के साथ रोग के सहयोग से सुझाया गया है। GBM एंटी-जीबीएम एंटीबॉडी सक्रियण को पूरक करने के लिए अग्रणी GBM से जुड़ते हैं, और बाद में ल्यूकोसाइट भर्ती और परिणाम के रूप में प्रोलिफ़ेरेटिव जीएन, ग्लोमेरुलर केशिका दीवार व्यवधान, बोमन के अंतरिक्ष और अर्धचंद्र गठन में फाइब्रिन का रिसाव। फेफड़ों में, घटनाओं का एक समान क्रम वायुकोशीय केशिका दीवार को बाधित करता है और फुफ्फुसीय रक्तस्राव का कारण बनता है।

इस बीमारी के कारण टॉक्सिन एक्सपोजर (हाइड्रोकार्बन, गैसोलीन वाष्प) या संक्रमण से हो सकता है। धूम्रपान न करने वालों की तुलना में धूम्रपान करने वालों में फुफ्फुसीय रक्तस्राव विकसित होने की संभावना अधिक होती है।

नैदानिक ​​सुविधाएं:

एंटी-जीबीएम रोग वाले अधिकांश रोगी प्रणालीगत बीमारी और या तो तीव्र नेफ्रैटिस या फुफ्फुसीय भागीदारी के साथ उपस्थित होते हैं। कुछ रोगी तीनों विशेषताओं के साथ उपस्थित हो सकते हैं। पल्मोनरी भागीदारी जीएन की शुरुआत को कई वर्षों तक रोक सकती है या गुर्दे की भागीदारी का पता लगाने के बाद विकसित हो सकती है।

मैं। मरीजों को निम्न-श्रेणी का बुखार, सिरदर्द, एनोरेक्सिया, अस्वस्थता, उल्टी, वजन घटाने और थकान होती है।

ii। गुर्दे की भागीदारी के लक्षणों में हेमट्यूरिया, ओलिगुरिया और एडिमा शामिल हैं। उच्च रक्तचाप असामान्य है और 20 प्रतिशत से कम मामलों में होता है।

iii। फुफ्फुसीय संलक्षण के लक्षणों में सांस की तकलीफ, खाँसी और थूक की निकासी शामिल है जो रक्त-लकीर के बलगम से बड़े पैमाने पर हेमोप्टाइसिस तक होती है। हेमोप्टीसिस छाती के अंदर गर्मी की भावना से पहले हो सकता है।

iv। लगभग 30 प्रतिशत रोगी कभी-कभी बीमारी के दौरान एएनसीए पॉजिटिव होते हैं और ऐसे मरीज़ों में प्रुरिटिक स्किन रैशेज और आर्थ्राल्जिया हो सकता है।

प्रयोगशाला अध्ययन:

मैं। मूत्र-विश्लेषण:

सकल या सूक्ष्म हेमट्यूरिया होता है। डिस्मॉर्फिक लाल कोशिकाओं और लाल कोशिका के कलाकारों के साथ नेफ्रिटिक मूत्र तलछट को देखा जाता है। नेफ्रिटिक रेंज के नीचे के स्तर पर प्रोटीन्यूरिया होता है।

ii। इम्यूनोफ्लोरेसेंस अध्ययन से आईजीजी एंटी-जीबीएम एंटीबॉडी के प्रसार की उपस्थिति का पता चलता है। सीरम एंटी-जीबीएम एंटीबॉडी का पता लगाना पैथोग्नोमोनिक है। हालांकि, झूठे-नकारात्मक परिणाम 10 से 40 प्रतिशत मामलों में देखे जाते हैं।

iii। मूल या पुनः संयोजक मानव अल्फा -3 (प्रकार IV कोलेजन) एनसीआई एंटीजन का उपयोग करते हुए प्रत्यक्ष एंजाइम-लिंक्ड इम्यूनोसेसे एक अधिक संवेदनशील और विशिष्ट परीक्षण है। गलत नकारात्मक परिणाम 5 प्रतिशत से कम हैं।

iv। पूरक स्तर आमतौर पर सामान्य होते हैं। 30 से 80 प्रतिशत रोगियों में सामान्य सीमा से नीचे सी 3 का स्तर हो सकता है।

v। एएनसीए:

एंटी-जीबीएम रोग वाले 30 प्रतिशत रोगी एएनसीए पॉजिटिव हैं; उनमें से 75 प्रतिशत pANCA पॉजिटिव हैं और 25 प्रतिशत cANCA पॉजिटिव हैं। ANCA पॉजिटिविटी वाले एंटी-जीबीएम रोग के रोगी को थेरेपी का जवाब देने की अधिक संभावना है।

vi। आमतौर पर एंटी-जीबीएम रोग के निदान के लिए गुर्दे की बायोप्सी की आवश्यकता नहीं होती है, अगर परिसंचारी एंटी-जीबीएम एंटीबॉडी का पहले ही पता चल चुका हो। हालांकि, हिस्टोलॉजिकल निष्कर्ष चिकित्सा के लिए उपयोगी हैं और रोग का आकलन करते हैं।

प्रकाश माइक्रोस्कोपी ने ग्लोमेरुली (अर्धचंद्राकार जीएन) के 50 प्रतिशत में फोकल नेक्रोटाइज़िंग घावों और crescents के साथ प्रसार फैलाने वाले जीएन को दर्शाया गया है। IFM GBM के साथ आईजीजी के एक रेखीय रिबन जैसा चित्रण प्रकट करता है। 70 प्रतिशत रोगियों में समान सी 3 जमा होता है। (रैखिक आईजीजी धुंधला, मधुमेह संबंधी नेफ्रोपैथी और फाइब्रिलरी ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के साथ केवल दो अन्य गुर्दे की स्थिति हैं।) कभी-कभी, ट्यूबलर तहखाने झिल्ली और ट्यूबलोइंटरियल सूजन के साथ आईजीजी बयान पाए जाते हैं। वायुकोशीय केशिका बेसमेंट झिल्ली के साथ IgG के फोकल और बाधित रैखिक जमाव को देखा जा सकता है।

vii। छाती और गुर्दे की इमेजिंग अध्ययन।

एंटी-जीबीएम रोग अन्य ऑटोइम्यून बीमारियों जैसे कि वेगेनर के ग्रैनुलोमैटोसिस, माइक्रोस्कोपिक पॉलींगाइटिस, थायरॉयड रोग, सीलिएक रोग, सूजन आंत्र रोग और दुर्दमता से जुड़ा हुआ है।

उपचार:

जिन रोगियों को प्रस्तुति में डायलिसिस की आवश्यकता होती है वे शायद ही कभी गुर्दे के कार्य को ठीक करते हैं। थेरेपी की प्रतिक्रिया का आकलन करने के लिए सीरियल एंटी-जीबीएम टाइटर्स की जरूरत होती है। रिलैप्स असामान्य नहीं हैं और बढ़ती एंटीबॉडी टाइटल हेराल्ड रिलेप्स हैं। ईएसआरडी वाले रोगियों में, गुर्दे के प्रत्यारोपण की आवश्यकता हो सकती है। मरीजों को प्लास्मफेरेसिस और इम्यूनोसप्रेसेरिव एजेंटों के साथ इलाज किया जाता है।

सामान्य तौर पर, आपातकालीन प्लास्मफेरेसिस दैनिक या वैकल्पिक दिनों में किया जाता है जब तक कि संचलन में एंटी-जीबीएम एंटीबॉडी का पता नहीं लगाया जाता है, जिसमें 1 से 2 सप्ताह लग सकते हैं। इसके साथ ही cyclophosphamide या azathioprine के साथ प्रेडनिसोन को एंटी-जीबीएम एंटीबॉडी के नए संश्लेषण को दबाने के लिए शुरू किया जाता है। परिणाम के निर्धारण में चिकित्सा की दीक्षा की गति महत्वपूर्ण है।

एंटी-जीबीएम रोग वाले रोगी में एंटी-जीबीएम एंटीबॉडी गुर्दे के प्रत्यारोपण पर एक सामान्य प्रतिरोपित गुर्दे को प्रभावित कर सकता है। यदि किसी मरीज में एंटी-जीबीएम एंटीबॉडी मौजूद हैं, तो परिसंचरण में एंटीबॉडीज के गायब होने के बाद प्रत्यारोपण को न्यूनतम 2 से 3 महीने के लिए टाल दिया जाना चाहिए।

एलपोर्ट के सिंड्रोम (वंशानुगत बहरापन और जीएन) वाले मरीजों में जीबीएम पर गुड चरागाह की कमी होती है। Alport के सिंड्रोम वाले रोगी को एक सामान्य किडनी के प्रत्यारोपण पर, रोगी गुर्दा के एपिडोप्स को प्रत्यारोपित किडनी के ग्लोमेरुली में विदेशी के रूप में पहचानता है और गुड पेस्ट्री एपिटोप्स के खिलाफ एंटीबॉडी का उत्पादन करता है; लगभग 50 प्रतिशत अल्पोर्ट सिंड्रोम के मरीज एंटी-जीबीएम एंटीबॉडी विकसित करते हैं और कुछ मरीज एंटी-जीबीएम एंटीबॉडी के विकास के कारण ग्राफ्ट विफलता का अनुभव करते हैं।

पोस्ट स्ट्रेप्टोकोकल ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस:

तीव्र पोस्ट स्ट्रेप्टोकोकल ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस (APSGN) की नैदानिक ​​प्रस्तुति ऑलिग्यूरिक तीव्र गुर्दे की विफलता के साथ एक पूर्ण विकसित नेफ्रैटिस सिंड्रोम है। स्ट्रेप्टोकोकल संक्रमणों के बाद तीव्र जीएन में हेमट्यूरिया, प्रोटीनुरिया, मूत्र में आरबीसी कास्ट, एडिमा और उच्च रक्तचाप के साथ या बिना ऑलिगुरिया की अचानक उपस्थिति की विशेषता होती है। इस बीमारी को 18 वीं शताब्दी में स्कार्लेट ज्वर की संधि-अवधि की जटिलता के रूप में मान्यता दी गई थी।

एटियलजि:

APSGN समूह ए स्ट्रेप्टोकोकी के कुछ उपभेदों के साथ संक्रमण के कारण होता है, जिसे नेफ्रिटोजेनिक उपभेद के रूप में जाना जाता है।

मैं। APSGN समूह ए स्ट्रेप्टोकोक्की एम टाइप 2, 47, 49, 55, 60 और 57 के कारण होने वाले त्वचा संक्रमण का अनुसरण करता है।

ii। APSGN समूह ए स्ट्रेप्टोकोक्की एम टाइप 1, 2, 3, 4, 12, 25 और 49 के कारण गले में संक्रमण का अनुसरण करता है। स्ट्रेप्टोकोकी के नेफ्रिटोजेनिक उपभेदों की प्रतिरक्षा टाइप-विशिष्ट और लंबे समय तक चलने वाली है, और दोहराया संक्रमण और नेफ्रैटिस दुर्लभ हैं। APSGN की कई विशेषताओं का सुझाव है कि रोग प्रतिरक्षा परिसरों द्वारा मध्यस्थता है। हालांकि, एंटीजन-एंटीबॉडी इंटरैक्शन की प्रकृति ज्ञात नहीं है।

रोगजनन:

एपीएसजीएन को स्ट्रेप्टोकोकल एंटीजन वाले प्रतिरक्षा परिसरों के कारण और ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाशीलता के कारण भी माना जाता है। नेफ्रिटोजेनी स्ट्रेप्टोकोकी से दो एंटीजन वर्तमान में एपीजीजीएन में उनके रोगजनन के संबंध में जांच के अधीन हैं। दो एंटीजन में ग्लोमेरुह के लिए आत्मीयता है और वे एंटीबॉडी प्रतिक्रिया को भी प्रेरित करते हैं।

1. स्ट्रेप्टोकोकल एंटीजन जिमोजेन एक्सोटॉक्सिन बी का एक अग्रदूत है। APSGN के अधिकांश रोगियों में एंटीबॉडी का स्तर जिओमोजेन तक बढ़ा है।

2. जांच के तहत दूसरा स्ट्रेप्टोकोकल एंटीजन ग्लिसराल्डिहाइड फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज (GADPH) है जिसे प्रिजनिंग एंटीजन (PA- Ag) के नाम से भी जाना जाता है। पीए एंटीजन का अंतःशिरा इंजेक्शन जानवरों में तीव्र जीएन का कारण बनता है। पीए एंटीजन के एंटीबॉडी एपीपीएसजीएन के अधिकांश रोगियों में पाए जाते हैं, जबकि पीए एंटीजन के एंटीबॉडी कम या अनुपस्थित स्ट्रेप्टोकोकल संक्रमणों में या अनुपस्थित बुखार वाले रोगियों में अनुपस्थित हैं। पीए एंटीजन पूरक सक्रियण के वैकल्पिक मार्ग को सक्रिय करता है।

APSGN आमतौर पर 2 से 12 साल के बच्चों को प्रभावित करता है। दोनों लिंग समान रूप से प्रभावित होते हैं।

नैदानिक ​​सुविधाएं:

पूर्ववर्ती स्ट्रेप्टोकोकल संक्रमण (जैसे कि ग्रसनीशोथ, टॉन्सिलिटिस, या पायोडर्मा) का एक इतिहास सुझाव एपीएसजीएन के निदान के लिए एक साइन योग्यता गैर है। सामान्य तौर पर, गले में संक्रमण के बाद 1 से 2 सप्ताह और त्वचा के संक्रमण के 3 से 6 सप्ताह बाद एक अव्यक्त अवधि होती है। [लक्षण और लक्षणों की शुरुआत एक ही समय में ग्रसनीशोथ के रूप में (जिसे सिनफेरिनगेटिक नेफ्रैटिस भी कहा जाता है) APSGN की तुलना में IgA नेफ्रोपैथी होने की अधिक संभावना है।]

मैं। ऑलिगुरिया के साथ या बिना एडिमा, हेमट्यूरिया, और उच्च रक्तचाप के रूप में पेश करने वाले तीव्र नेफ्रैटिस सिंड्रोम एपीएसजीएन की सबसे लगातार प्रस्तुति है।

ii। ब्राउन, चाय या कोक के रंग का मूत्र अक्सर पहला नैदानिक ​​लक्षण होता है, जो कि आरबीसी के हेमोलिसिस के कारण होता है, जो ग्लोमेरुलर बेसमेंट मेम्ब्रेन में प्रवेश करके ट्यूबलर सिस्टम में पारित हो जाता है।

iii। रक्तमेह।

iv। चेहरे या पलकों का अचानक फड़कना एक सामान्य लक्षण है। जागृति पर प्रमुखता है और यदि रोगी सक्रिय है तो दिन के अंत में कम हो जाता है। कुछ रोगियों में एडिमा सामान्यीकृत हो सकती है। नमक और पानी के उत्सर्जन में वृक्क दोष एडिमा का कारण है।

v। वृक्क कैप्सूल की सूजन के कारण फूलना या पीठ दर्द।

vi। 60 से 80 प्रतिशत रोगियों में उच्च रक्तचाप होता है और यह बुजुर्ग रोगियों में अधिक आम है। नमक और पानी का अवधारण उच्च रक्तचाप का कारण हो सकता है। ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर की बहाली, एडिमा की हानि और प्लाज्मा मात्रा के सामान्यीकरण के साथ, रक्तचाप सामान्य हो जाता है। यदि उच्च रक्तचाप बना रहता है, तो यह एक पुरानी अवस्था में प्रगति को इंगित करता है या रोग APSGN नहीं हो सकता है।

vii। हाइपरटेंसिव एन्सेफैलोपैथी 5 से 10 प्रतिशत रोगियों में होती है और वे आमतौर पर किसी भी न्यूरोलॉजिकल सीक्वेल के बिना सुधार करते हैं।

viii। ओलिगुरिया 10 से 50 प्रतिशत मामलों में होता है और यह बीमारी के गंभीर वर्धमान रूप को इंगित करता है। ओलिगुरिया अक्सर क्षणिक होता है और 1 से 2 सप्ताह के भीतर डायरिया हो जाता है।

झ। उच्च रक्तचाप या पेरिकार्डियल बहाव के साथ या बिना बाएं वेंट्रिकुलर शिथिलता तीव्र कंजेस्टिव और आक्षेपिक चरणों के दौरान हो सकती है।

प्रयोगशाला अध्ययन:

पूर्व स्ट्रेप्टोकोकल संक्रमण की जांच के लिए सीरोलॉजिकल जांच आवश्यक है। ग्रसनीशोथ के लगभग 95 प्रतिशत रोगियों में और त्वचा संक्रमण के 80 प्रतिशत रोगियों में अतिरिक्त सेलुलर स्ट्रेप्टोकोकल उत्पादों के एंटीबॉडी का पता लगाया जा सकता है। 5 प्रतिशत की झूठी सकारात्मक दर के साथ सीरम एंटीबॉडी परीक्षण अपेक्षाकृत विशिष्ट हैं। सीरम एंटीबॉडी टाइटर्स संक्रमण के 1 सप्ताह के बाद उठते हैं, 1 महीने के बाद पीक, और कई महीनों के बाद सामान्य स्तर पर लौटते हैं। प्रारंभिक एंटीबायोटिक थेरेपी एंटीबॉडी प्रतिक्रिया के विकास को रोक सकती है।

ए। एंटी-स्ट्रेप्टोलिसिन O (ASO), एंटी-स्ट्रेप्टोकिनेज (ASKase), एंटी-निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (एंटी-एनएडी), एंटी-हायलूरोनिडेज़ (AHase), और एंटी-डीएनए बी एंटीबॉडी आमतौर पर ग्रसनीशोथ के इतिहास वाले रोगियों में सकारात्मक हैं।

ख। एंटी-डीएनए बी और एंटी -एचहेज अक्सर स्ट्रेप्टोकोकल त्वचा संक्रमण वाले रोगियों में सकारात्मक होते हैं।

सी। स्ट्रेप्टोज़ाइम परीक्षण एएसओ, एंटी-डीएनए बी, एंटी -एचस और एंटी-एनएडी का पता लगाता है।

घ। जीएन वाले रोगियों में स्ट्रेप्टोकोकल संक्रमण के निदान में एंटी-ज़ायमोज़ेन परीक्षण अधिक उपयोगी बताया गया है।

ई। ग्लिसरालहाइड्स फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज के एंटीबॉडी के उच्च-टाइटर्स को एपीएसजीएन में देखा जाता है।

च। लगभग 60 प्रतिशत रोगियों में CIC का पता लगाया जा सकता है।

जी। APSGN वाले 43 प्रतिशत मरीज RF के लिए सकारात्मक हैं।

एच। रक्त यूरिया और क्रिएटिनिन ऊंचा हो जाते हैं।

मैं। सीएच 50 और सीरम सी 3 का स्तर लगभग 90 प्रतिशत रोगियों में 2 सप्ताह के भीतर कम हो जाता है,

ञ। C4 का स्तर सामान्य है (पूरक के वैकल्पिक मार्ग की सक्रियता का सुझाव देते हुए)। कुछ रोगियों में C2 और C4 को यह सुझाव देते हुए कम किया जा सकता है कि पूरक के शास्त्रीय और वैकल्पिक मार्ग दोनों शामिल हैं। अधिकांश अपूर्ण रोगियों में, पूरक स्तर 6 से 8 सप्ताह में सामान्य हो जाता है। 8 सप्ताह के बाद लगातार अवसादग्रस्तता का स्तर एक अन्य कारण की संभावना का सुझाव देता है, जैसे कि सी 3 नेफ्रिटिक कारक (मेम्ब्रेनो प्रोलिफ़ेरेटिव जीएन) की उपस्थिति।

कश्मीर। अधिकांश रोगियों में क्षणिक हाइपरगैमग्लोबुलिनमिया और मिश्रित क्रायोग्लोबुलिनमिया है।

एल। मूत्र-विश्लेषण:

मैं। हेमट्यूरिया और प्रोटीनूरिया सभी मामलों में मौजूद हैं। हेमट्यूरिया आमतौर पर 3 से 6 महीने के भीतर हल हो जाता है, लेकिन 18 महीने तक बना रह सकता है। माइक्रोस्कोपिक हेमट्यूरिया का पता उन रोगियों में लगाया जा सकता है, जिनके पास बीमारी है अन्यथा नैदानिक ​​रूप से हल किया गया है।

ii। मूत्र तलछट में आरबीसी, आरबीसी जाति, डब्ल्यूबीसी और दानेदार जाति हैं।

iii। APSGN के लगभग 5 से 10 प्रतिशत रोगियों में नेफ्रोटिक-रेंज प्रोटीनूरिया होता है। प्रोटीन आमतौर पर 6 महीने में गायब हो जाता है। तीव्र चरण या लगातार भारी प्रोटीन में नेफ्रोट्रिजे प्रोटीनुरिया वाले मरीजों में एक खराब रोग का निदान होता है।

मीटर। गुर्दे की बायोप्सी:

APSGN आमतौर पर नैदानिक ​​सुविधाओं और सीरोलॉजिकल निष्कर्षों के बिना गुर्दे की बायोप्सी की बहाली के बिना होता है, खासकर स्ट्रेप्टोकोकल संक्रमण के विशिष्ट इतिहास वाले बच्चों में। विशेषता प्रकाश माइक्रोस्कोपी घाव फैलाना proliferative ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस है।

ग्लोमेरुली हाइपर सेलुलर हैं। बड़ी संख्या में पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स मौजूद हैं और अक्सर एक्सयूडेटिव जीएन के रूप में संदर्भित होते हैं। ग्लोमेरुलर टफ्ट में कोई परिगलन नहीं है। आमतौर पर ग्लोमेरुली का केवल एक छोटा प्रतिशत ही अर्धचंद्र से प्रभावित होता है। अधिकांश रोगियों में नलिकाएं सामान्य होती हैं। समीपवर्ती दृढ़ नलिकाओं में हाइलिन बूंदें (प्रोटीन पुनर्संस्थापन बूंदें) हो सकती हैं। अंतरालीय क्षेत्र शोफ और बहुरूपी कोशिकाओं और मोनोसाइट्स के साथ घुसपैठ दिखाते हैं।

IFM:

बीमारी के 2 से 3 सप्ताह के रोगियों के गुर्दे की बायोप्सी में, आईजीजी और सी 3 जमा के फैलाना दानेदार पैटर्न को ग्लोमेर्युलर केशिका दीवार और मेसैजियम के साथ देखा जाता है। यदि आईजीए की महत्वपूर्ण मात्रा मौजूद है, तो एक वैकल्पिक निदान पर विचार किया जाना चाहिए। तीन अलग-अलग इम्यूनोफ्लोरेसेंट पैटर्न का वर्णन किया गया है:

1. 'तारों वाला आकाश पैटर्न' एक अनियमित बारीक दानेदार पैटर्न है, जिसमें छोटी जमाव होती है, जो अक्सर ग्लोमेरुलर बेसमेंट मेम्ब्रेन पर स्थित होता है जो मेसैजियम पर निर्भर होता है। रोग के प्रारंभिक चरण में अक्सर 'तारों वाला आकाश पैटर्न' देखा जाता है।

2. 'मेसांगियल पैटर्न' को आईजीजी के साथ या बिना C3 के दानेदार जमा की विशेषता है और यह पैटर्न एक आकार बदलने वाले पैटर्न के साथ निकटता से संबंधित है।

3. 'रस्सी- या माला की तरह पैटर्न' में जमाराशियों के बड़े और घने पैक होते हैं। यह पैटर्न ईएम पर देखी गई दानेदार केशिका की दीवार के उप-उपकला पक्ष के कूबड़ से मेल खाती है।

इम्यून ईएम ग्लोमेर्युलर सबपीथेलियल इलेक्ट्रॉन-घने प्रतिरक्षा प्रकार जमा की उपस्थिति को दर्शाता है, जिसे 'कूबड़' कहा जाता है।

उपचार:

APSGN के साथ रोगियों के उपचार के लिए नैदानिक ​​गंभीरता के आधार पर रोगसूचक चिकित्सा की सिफारिश की जाती है। तीव्र चरण के दौरान, पानी और नमक को प्रतिबंधित किया जाना चाहिए। उपचार का उद्देश्य एडिमा और उच्च रक्तचाप को नियंत्रित करना है। यदि महत्वपूर्ण एडिमा या उच्च रक्तचाप विकसित होता है तो लूप मूत्रवर्धक दिया जाता है। यदि मूत्रवर्धक उच्च रक्तचाप को नियंत्रित करने के लिए अपर्याप्त हैं, तो कैल्शियम-चैनल ब्लॉकर्स या एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक प्रशासित हो सकते हैं।

अंतःशिरा नाइट्रोसोप्रेसाइड का उपयोग घातक उच्च रक्तचाप को नियंत्रित करने के लिए किया जाता है। डायलिसिस द्वारा जानलेवा हाइपरक्लेमिया और मूत्रमार्ग का इलाज किया जाता है। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, इम्यूनोसप्रेसिव एजेंट और प्लास्मफेरेसिस आमतौर पर संकेत नहीं दिए जाते हैं। स्ट्रेप्टोकोकल संक्रमण का इलाज एंटीबायोटिक दवाओं के साथ किया जाना चाहिए। APSGN एक उत्कृष्ट रोग का निदान करता है और शायद ही कभी चरण-वृक्क रोग का अंत करता है। सूक्ष्म हेमट्यूरिया तीव्र प्रकरण के 1 साल बाद तक मौजूद हो सकता है, लेकिन वयस्कों को अवशिष्ट गुर्दे की हानि के साथ छोड़ा जा सकता है।

बच्चों में प्रारंभिक मृत्यु अत्यंत दुर्लभ (<1%) है, लेकिन वयस्कों में मृत्यु दर 25 प्रतिशत है, जो हृदय की विफलता और एज़ोटेमिया के लिए माध्यमिक है।

परिवार के सदस्यों के गले के खुरों और नज़दीकी संपर्कों को लिया जाना चाहिए और अगर बैक्टीरिया की संस्कृतियों नेफ्रिटोजेनिक स्ट्रेप्टोकोकी की उपस्थिति का पता लगाती हैं, तो संबंधित व्यक्तियों को मौखिक पेनिसिलिन या एरिथ्रोमाइसिन (यदि पेनिसिलिन से एलर्जी हो) के साथ 7 से 10 दिनों तक फैलने से रोकना चाहिए। दूसरों के लिए नेफ्रिटोजेनिक स्ट्रेप्टोकोकी।

पौसी-इम्यून ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस:

प्रमुख पाउसी-प्रतिरक्षा जीएन हैं:

मैं। इडियोपैथिक, वृक्क-सीमित अर्धचंद्राकार जीएन

ii। माइक्रोस्कोपिक पॉलीटेराइटिस नोडोसा

iii। वेगेनर के कणिकागुल्मता

पऊसी-प्रतिरक्षा जीएन की सामान्य नैदानिक ​​प्रस्तुति RPGN है और सामान्य विकृति, जीएन को नेक्रोटाइज़ कर रही है जिसमें 50 प्रतिशत से अधिक ग्लोमेरुली (अर्धचंद्राकार जीएन) को प्रभावित करती है। ANCA अधिकांश रोगियों में पता लगाने योग्य है।

अज्ञातहेतुक, वृक्क-सीमित अर्धचंद्राकार ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस:

यह विकार मध्यम आयु में अधिक आम है और इसमें मामूली पुरुष पूर्वसर्ग है। मरीज़ आमतौर पर RPGN की विशेषताओं के साथ उपस्थित होते हैं।

मैं। ANCA (आमतौर पर IgG pANCA) 70 से 90 प्रतिशत रोगियों में पता लगाने योग्य है।

ii। ईएसआर और सीआरपी का स्तर ऊंचा हो सकता है।

iii। सी 3 का स्तर सामान्य है।

iv। परिसंचारी प्रतिरक्षा परिसरों और एंटी-जीबीएम एंटीबॉडी का पता लगाने योग्य नहीं हैं।

v। अधिकांश रोगियों में गुर्दे की बायोप्सी के हल्के सूक्ष्म अध्ययन पर ऐंठन होती है, जिसे अक्सर नेक्रोटाइज़िंग जीएन से जोड़ा जाता है। इम्यून डिपॉजिट डरावना या अनुपस्थित है। इम्यूनोफ्लोरेसेंस माइक्रोस्कोपी से crescents के भीतर प्रचुर मात्रा में फाइब्रिन जमा होता है। Cyclophosphamide या azathioprine के साथ या बिना कॉर्टिकोस्टेरॉइड के साथ आक्रामक उपचार की आवश्यकता है।

प्राथमिक ग्लोमेरुलोपैथियाँ:

प्राथमिक ग्लोमेरुलोपैथी ग्लोमेरुलर बीमारियां हैं, जिसमें रोग की विकृति गुर्दे तक ही सीमित होती है और रोग की प्रणालीगत विशेषताएं ग्लोमेरुलर शिथिलता का प्रत्यक्ष परिणाम हैं।

मोटे तौर पर, ग्लोमेरुलोपैथी की पांच प्रमुख नैदानिक ​​प्रस्तुतियाँ हैं:

1. एक्यूट नेफ्रिटिक सिंड्रोम

2. तेजी से प्रगतिशील ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस (RPGN)

3. नेफ्रोटिक सिंड्रोम

4. मूत्र तलछट (रक्तमेह), प्रोटीन की विषमता संबंधी असामान्यताएं

5. जीर्ण ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस।

एक्यूट नेफ्रैटिक सिंड्रोम:

तीव्र नेफ्रिटिक सिंड्रोम तीव्र ग्लोमेरुलर सूजन का नैदानिक ​​सहसंबंध है। तीव्र नेफ्रिटिक सिंड्रोम तीव्र गुर्दे की विफलता और ओलिगुरिया (मूत्र / दिन के 400 मिलीलीटर) की अचानक शुरुआत (दिनों से हफ्तों तक) की विशेषता है। तीव्र ग्लोमेरुलर सूजन के दौरान, भड़काऊ कोशिकाएं ग्लोमेरुलस में घुसपैठ करती हैं और निवासी ग्लोमेरुलर कोशिकाओं का प्रसार होता है।

इन घटनाओं से ग्लोमेर्युलर केशिका लुमेन में रुकावट होती है और परिणामस्वरूप वृक्क रक्त प्रवाह और जीएफआर कम हो जाता है। ग्लोमेर्युलर केशिका की दीवारों पर चोट लगने से लाल रक्त कोशिकाओं, लाल रक्त कोशिकाओं की जातियों, डिस्मॉर्फिक लाल रक्त कोशिकाओं, ल्यूकोसाइट्स, और सबनेफ्रोटिक प्रोटीनुरिया का परिणाम 3.5 ग्राम / 24 घंटे (नेफ्रिटिक मूत्र तलछट) होता है।

प्रोलिफेरेटिव ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस तीव्र नेफ्रिटिक सिंड्रोम का विकृति संबंधी सहसंबंध है। जब 50 प्रतिशत से अधिक ग्लोमेरुली शामिल होते हैं तो यह ज्ञात और तीव्र फैलाना फैलानेवाला जीएन होता है। नेफ्रिटिक चोट के मामूली रूपों में, कोशिकीय प्रसार मेसैजियम तक ही सीमित हो सकता है और इसे मेसेंजियोप्रोलिफेरेटिव जीएन के रूप में जाना जाता है। ऑलिग्यूरिक रीनल फेल्योर के साथ नेफ्रिटिक सिंड्रोम, पोस्टस्ट्रेप्टोकोकल ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस की क्लासिक प्रस्तुति है।

तेजी से प्रगतिशील ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस:

तेजी से प्रगतिशील ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस (RPGN) को किसी भी ग्लोमेर्युलर बीमारी के रूप में परिभाषित किया गया है, जिसे व्यापक ऐसिस्टेंट (आमतौर पर> 50%) के रूप में परिभाषित किया गया है, जो कि सैद्धांतिक ऊतकीय खोज के रूप में और 3 महीने के भीतर गुर्दे समारोह (आमतौर पर ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर में 50% की गिरावट) के तेजी से नुकसान के रूप में है। नैदानिक ​​सहसंबंधी।

तेजी से प्रगतिशील ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस (RPGN) अधिक उपचारात्मक ग्लोमेरुलर सूजन का नैदानिक ​​सहसंबंध है। वृक्क विफलता एक नेफ्रिटिक मूत्र तलछट, सबनेफ्रोटिक प्रोटीनुरिया और चर ओलिगुरिया, हाइपवॉल्मिया, एडिमा और उच्च रक्तचाप के साथ मिलकर सप्ताह से महीनों तक की अवधि में विकसित होती है। RPGN का क्लासिक पैथोलोजिक सहसंबंध अर्धचंद्राकार ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस है। बोमन स्पेस में कोशिकाओं को 2 या अधिक परतों की उपस्थिति के रूप में परिभाषित किया गया है। ग्लोमेरुली में crescents की उपस्थिति गंभीर ग्लोमेरुलर चोट का एक मार्कर है। वर्धमान गठन में प्रमुख भागीदार जमावट प्रोटीन, मैक्रोफेज, टी कोशिकाएं, फाइब्रोब्लास्ट और पार्श्विका उपकला कोशिकाएं हैं।

RPGN के कारण:

1. प्राथमिक ग्लोमेरुलर रोग: इडियोपैथिक या प्राथमिक अर्धचंद्राकार जीएन को 4 प्रकारों में वर्गीकृत किया गया है:

मैं। आईजीजी (एंटी-जीबीएम रोग) के रैखिक जमा के साथ टाइप I

ii। इम्युनोग्लोबुलिन के दानेदार जमा के साथ टाइप II (प्रतिरक्षा जटिल मध्यस्थ जीएन)।

iii। कुछ या कोई प्रतिरक्षा जमा (pauci- प्रतिरक्षा) के साथ III टाइप करें।

ए। एनसीए-संबद्ध (गुर्दे सीमित सूक्ष्म पॉलीटेराइटिस)

B. एएनसीए-नकारात्मक।

iv। IV टाइप करें। प्रकार I और प्रकार III A का संयोजन।

2. संक्रामक रोग [जैसे कि तीव्र पोस्टस्ट्रेप्टोकोकल जीएन (APSGN), संक्रामक अन्तर्हृद्शोथ, शंट नेफ्रैटिस]

3. मल्टीसिस्टम रोग (जैसे एसएलई, एचएसपी, वेगेनर के ग्रैनुलोमैटोसिस, आवश्यक मिश्रित क्रायोग्लोबिनस्पिन)

4. ड्रग्स (जैसे पेनिसिलिन, हाइड्रालजीन, एलोप्यूरिनॉल, रिफैम्पिन)

5. सुपरिंपोज्ड या एक अन्य प्राथमिक ग्लोमेरुलर बीमारी।

नैदानिक ​​प्रस्तुति:

मैं। कमजोरी, मतली और उल्टी (एज़ोटेमिया का संकेत) के लक्षण आमतौर पर मौजूद होते हैं।

ii। कुछ रोगियों में गुर्दे की बीमारी के लक्षण और लक्षण मौजूद हैं (उदाहरण के लिए, एनीमिया, हेमट्यूरिया, द्रव प्रतिधारण, ऑलिगुरिया या यूरीमिया)।

iii। मरीजों को उनके प्राथमिक एटियलजि (जैसे एसएलई, गुडस्पेसचर सिंड्रोम, वेगनर के ग्रैनुलोमैटोसिस) के लक्षण दिखाई देते हैं।

iv। 10 प्रतिशत रोगियों में पेरिफेरल एडिमा मौजूद है।

v। रक्तचाप सामान्य या थोड़ा ऊंचा हो सकता है।

प्रयोगशाला अध्ययन:

अपरिवर्तनीय गुर्दे की विफलता के विकास से बचने के लिए तेजी से निदान और शीघ्र उपचार की आवश्यकता होती है। निदान के लिए गुर्दे की बायोप्सी और सीरम अध्ययन की आवश्यकता होती है।

मैं। ईएसआर आमतौर पर ऊंचा होता है।

ii। रक्त यूरिया और क्रिएटिनिन का स्तर ऊंचा हो जाता है।

iii। मूत्र-विश्लेषण:

मामूली प्रोटीनुरिया (1 से 4 ग्राम / दिन), सूक्ष्म हेमटुरिया, आरबीसी, आरबीसी जाति और डब्ल्यूबीसी जाति देखी जाती हैं। शायद ही कभी, मूत्र के निष्कर्ष न्यूनतम हो सकते हैं। सक्रिय मूत्र तलछट की अनुपस्थिति RPGN के निदान को बाहर नहीं करती है।

iv। सीरम क्रायोग्लोबुलिन का स्तर क्रायोग्लोबुलिनमिया में ऊंचा हो सकता है।

v। गुर्दे की बायोप्सी को आमतौर पर RPGN प्रकार I, II और III का निदान करने की आवश्यकता होती है। वृक्क बायोप्सी ऊतक के इम्यूनोफ्लोरेसेंस माइक्रोस्कोपी निष्कर्ष:

ए। GBM के साथ इम्युनोग्लोबुलिन के रैखिक जमा एंटी-ग्लोमेरुलर बेसमेंट मेम्ब्रेन (GBM) रोग (RPGN प्रकार I) में देखे जाते हैं।

ख। इम्युनोग्लोबुलिन के दानेदार जमाव RPGN प्रकार II में देखे जाते हैं।

सी। इम्युनोग्लोबुलिन की कमी या अनुपस्थिति प्यूसी-प्रतिरक्षा जटिल जीएन (RPGN प्रकार III) की विशेषता है।

vi। आरपीजीएन के निदान में सीरोलॉजिकल जांच उपयोगी है:

ए। एंटी-जीबीएम रोग वाले 90 से 95 प्रतिशत रोगी सीरम एंटी-जीबीएम एंटीबॉडी के लिए सकारात्मक हैं। एंटी-जीबीएम वाले रोगी आमतौर पर एएनसीए के लिए नकारात्मक होते हैं और पूरक स्तर सामान्य रूप से सामान्य होते हैं (आरपीजीएन टाइप I)।

ख। प्रतिरक्षा जटिल जीएन वाले मरीजों में कम सी 3 और सी 50 (90% रोगी) होते हैं और वे एंटी-जीबीएम एंटीबॉडी और एएनसीए (आरपीजीएन टाइप II) के लिए नकारात्मक होते हैं।

सी। पऊसी-प्रतिरक्षा जीएन वाले कई रोगियों में एएनसीए घूम रहा है। Pauci- प्रतिरक्षा जीएन मरीज़ एंटी-जीबीएम एंटीबॉडी के लिए नकारात्मक हैं और सीरम पूरक स्तर सामान्य हैं।

गुर्दे का रोग:

नेफ्रोटिक सिंड्रोम शब्द केल्विन और गोल्डबर्ग द्वारा गढ़ा गया था। नेफ्रोटिक सिंड्रोम एक क्लिनिकल कॉम्प्लेक्स है जो कई गुर्दे और अतिरिक्त गुर्दे की विशेषताओं की विशेषता है। प्रोटीन नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम की सबसे प्रमुख विशेषता है। प्रोटीन के लिए प्रोटीन, ग्लोमेर्युलर निस्पंदन अवरोध की परिवर्तित पारगम्यता से परिणाम होता है, अर्थात् GBM और पोडोसाइट्स और उनके स्लिट डायफ्राम। नेफ्रोटिक सिंड्रोम के अन्य घटक मूत्र के प्रोटीन नुकसान के लिए माध्यमिक हैं और प्रोटीन की कम डिग्री के साथ हो सकते हैं या बड़े पैमाने पर प्रोटीन के साथ अनुपस्थित भी हो सकते हैं।

एक नकारात्मक रूप से चार्ज किया गया निस्पंदन अवरोध (जिसमें हेपरान सल्फेट के प्रोटीओग्लीकन अणु होते हैं) सामान्य रूप से जीबीएम में कम MW आयनिक प्लाज्मा प्रोटीन के निस्पंदन को रोकता है। नेफ्रोटिक सिंड्रोम वाले रोगियों में, जीबीएम में हेपरान सल्फेट की एकाग्रता कम है और बड़ी मात्रा में प्रोटीन जीबीएम को पार करते हैं और मूत्र में उत्सर्जित होते हैं।

> 150 मिलीग्राम / 24 घंटे का प्रोटीन असामान्य है और कई तंत्रों के परिणामस्वरूप हो सकता है।

मैं। ग्लोमेरूलर प्रोटीनूरिया के परिणामस्वरूप प्लाज्मा प्रोटीन के रिसाव से गड़बड़ी वाले ग्लोमेर्युलर निस्पंदन अवरोध का परिणाम होता है।

ii। ट्यूबलर प्रोटीनूरिया कम आणविक भार प्लाज्मा प्रोटीन के ट्यूबलर पुनर्संयोजन की विफलता के परिणामस्वरूप होता है जो सामान्य रूप से फ़िल्टर्ड होते हैं, लेकिन ट्यूबलर उपकला द्वारा पुन: अवशोषित और चयापचय होता है। ट्यूबलर प्रोटीन्यूरिया वास्तव में कभी भी 2 ग्राम / 24 घंटे से अधिक नहीं होता है और इस प्रकार, परिभाषा के अनुसार, कभी भी नेफ्रोटिक सिंड्रोम का कारण नहीं बनता है।

iii। प्रोटीन के निस्पंदन से अतिप्रवाह प्रोटीनूरिया का परिणाम होता है, आमतौर पर इम्युनोग्लोबुलिन हल्की श्रृंखलाएं होती हैं, जो परिसंचरण में अधिक मात्रा में मौजूद होती हैं।

नेफ्रोटिक सिंड्रोम की सबसे प्रमुख विशेषता प्रोटीन्यूरिया (> 3.0 से 3.5 ग्राम / 24 घंटे), हाइपोएल्ब्यूमिनमिया, एडिमा, हाइपरलिपिडेमिया, लिपड्यूरिया और हाइपरकोएगुलैबिलिटी है। चिकित्सीय दृष्टिकोण से, नेफ्रोटिक सिंड्रोम को स्टेरॉयड-संवेदी, स्टेरॉयड-प्रतिरोधी, स्टेरॉयड-आश्रित या अक्सर नेफ्रोटिक सिंड्रोम के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है।

निम्नलिखित छः संस्थाएं वयस्कों में नेफ्रोटिक सिंड्रोम के 90 प्रतिशत से अधिक मामलों का कारण हैं।

1. न्यूनतम परिवर्तन रोग (MCD)

2. फोकल और खंडीय ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस (FSGS)

3. झिल्लीदार ग्लोमेरुलोपैथी

4. MPGN

5. मधुमेह अपवृक्कता

6. अमाइलॉइडोसिस

न्यूनतम परिवर्तन रोग:

न्यूनतम परिवर्तन रोग (एमसीडी) इसलिए नाम दिया गया है क्योंकि प्रकाश माइक्रोस्कोपी द्वारा ग्लोमेरुलर आकार और वास्तुकला सामान्य है। एमसीडी बच्चों में नेफ्रिटिक सिंड्रोम का सबसे आम एकल रूप है। यह ग्लोमेरुलस में एक हिस्टोलॉजिक घाव को संदर्भित करता है जो लगभग हमेशा नेफ्रोटिक सिंड्रोम से जुड़ा होता है। एमसीडी में 16 वर्ष से कम और वयस्कों में 20 प्रतिशत बच्चों में नेफ्रोटिक सिंड्रोम का लगभग 80 प्रतिशत है। MCD को लिपॉइड नेफ्रोसिस या नील रोग या पैर प्रक्रिया रोग के रूप में भी जाना जाता है। एमसीडी की एटियलजि ज्ञात नहीं है।

मैं। एमसीडी के ज्यादातर मामले इडियोपैथिक हैं। यह माना जाता है कि एमसीडी एक टी सेल मध्यस्थता विकार है, जिसमें, टी सेल साइटोकिन्स ग्लोमेरुलर उपकला पैर की प्रक्रियाओं को घायल कर देता है। यह बदले में, बहुपदों के एक कम संश्लेषण की ओर जाता है, जो कि एल्ब्यूमिन जैसे मैक्रोमोलेक्यूल्स के निस्पंदन के लिए सामान्य आवेश अवरोध का गठन करता है। नतीजतन, ग्लोमेर्युलर निस्पंदन प्रभावित होता है और एल्ब्यूमिन मूत्र में लीक हो जाता है।

ii। 10 से 20 प्रतिशत रोगियों में, एमसीडी ड्रग्स (NSAIDs, रिफैम्पिन, IFN, एम्पीसिलीन, ट्राइमेथिओन), टॉक्सिन्स (पारा, लिथियम, मधुमक्खी के डंक), संक्रमण (संक्रामक मोनोन्यूक्लिओसिस, एचआईवी), टीकाकरण और ट्यूमर (हॉजकिन) के कारण हो सकता है लिम्फोमा, कार्सिनोमा, अन्य लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग)। लड़कियों की तुलना में लड़कों में एमसीडी दो बार अधिक होती है, जबकि वयस्कों में दोनों लिंगों में आवृत्ति समान होती है। घटना 2 साल की उम्र में होती है और लगभग 80 प्रतिशत बच्चे निदान के समय 6 साल से छोटे होते हैं।

नैदानिक ​​सुविधाएं:

मैं। एमसीडी के मरीजों को हाइपोवोल्मिया, उच्च रक्तचाप, थ्रोम्बोम्बोलिज़्म या संक्रमण हो सकता है।

ii। डिपेंडेंट एडिमा सबसे प्रमुख संकेत है।

iii। आमतौर पर बच्चों में रक्तचाप सामान्य होता है, लेकिन वयस्कों में रक्तचाप बढ़ सकता है।

iv। समय की एक विस्तारित अवधि में मूत्र में प्रोटीन की भारी हानि मांसपेशियों की बर्बादी, त्वचा का पतला होना और वृद्धि की विफलता के साथ प्रोटीन की कमी की स्थिति की ओर ले जाती है।

एमसीडी के साथ बहुत कम मरीज ईएसआरडी की प्रगति करते हैं। एमसीडी की सबसे गंभीर जटिलता हाइपोवोलेमिक शॉक है। हाइपोवोलेमिक शॉक आमतौर पर एडेमा- रिलैप्स के गठन के चरण के दौरान होता है और डायरिया, सेप्सिस, तपस्वी द्रव की निकासी, या मूत्रवर्धक के उपयोग से अवक्षेपित हो सकता है। थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाएं नेफ्रोटिक सिंड्रोम की गंभीर जटिलताएं हैं। परिधीय घनास्त्रता के परिणामस्वरूप गैंग्रीन हो सकता है और पैरों में गहरी शिरा घनास्त्रता या श्रोणि नसों में फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता हो सकती है।

प्रयोगशाला अध्ययन:

मैं। यूरिनैलिसिस गहरा प्रोटीन और अंडाकार वसा वाले शरीर को प्रकट कर सकता है।

ii। एल्ब्यूमिन से क्रिएटिनिन एकाग्रता अनुपात 5 से अधिक है।

iii। सीरम एल्बुमिन का स्तर कम है। बच्चों में नेफ्रोटिक सिंड्रोम को 2.5 ग्राम / डीएल से कम सीरम एल्बुमिन द्वारा परिभाषित किया गया है।

iv। हाइपरलिपीडेमिया।

वी। गुर्दे समारोह आमतौर पर सामान्य होता है, सिवाय undiagnosed FSGS के मामलों में या मामलों में, जो तीव्र गुर्दे की विफलता के लिए प्रगति करता है।

vi। सीरोलॉजिकल अध्ययन (परमाणु-रोधी एंटीबॉडी सहित, पूरक, और क्रायोग्लोबुलिन) सामान्य हैं।

vii। नेफ्रोटिक सिंड्रोम वाले बच्चों में एमसीडी की उच्च व्यापकता के कारण, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का एक अनुभवजन्य परीक्षण पहले चरण के रूप में करने की कोशिश की जाती है। गुर्दे की बायोप्सी केवल स्टेरॉयड प्रतिरोधी मामलों में की जाती है। आम तौर पर, अगर प्रोटीन्यूरिया 2 रिलेप्स या स्टेरॉयड के पाठ्यक्रमों के बाद रहता है, तो साइटोटोक्सिक या इम्यूनोसप्रेसेर थेरेपी शुरू करने से पहले गुर्दे की बायोप्सी की जाती है।

ग्लोमेरुलर आकार और वास्तुकला प्रकाश माइक्रोस्कोपी में सामान्य या लगभग सामान्य हैं। इम्युनोग्लोबुलिन और पूरक जमा आमतौर पर इम्यूनोफ्लोरेसेंस माइक्रोस्कोपी द्वारा नकारात्मक होते हैं। इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपिक अध्ययन से उपकला पैर प्रक्रियाओं की वापसी का पता चलता है, जिसे पुराने साहित्य में पैर-प्रक्रिया संलयन के रूप में वर्णित किया गया था।

उपचार:

एमसीडी के साथ 30 से 40 प्रतिशत बच्चों में सहज छूट होती है, लेकिन वयस्कों में सहज छूट कम होती है। कॉर्टिकोस्टेरॉइड बच्चों में एमसीडी की पसंद का उपचार है और रोग का निदान उत्कृष्ट है। उच्च खुराक वाले मौखिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के 8 सप्ताह के बाद, लगभग 90 प्रतिशत बच्चों और 50 प्रतिशत वयस्कों में रिमिशन होता है। वयस्क बच्चों की तुलना में अधिक धीरे-धीरे प्रतिक्रिया करते हैं। ग्लूकोकार्टोइकोइड्स की वापसी के बाद लगभग 50 प्रतिशत मामलों में नेफ्रिटिक सिंड्रोम से छुटकारा मिलता है।

स्टेरॉयड प्रतिरोधी रोगियों, और उन रोगियों को जो अक्सर छूट जाते हैं, इम्यूनोस्प्रेसिव एजेंटों के साथ इलाज किया जाता है। मूत्रल गंभीर शोफ को कम करने के लिए उपयोग किया जाता है। रोगी और जठरनिर्गम और अंतःशिरा जलसेक स्थलों पर सावधानीपूर्वक ध्यान देने से थ्रोम्बोइम्बोलिज़्म को रोका जाना चाहिए।

हैलिटोसिस के साथ फोकल और सेगमेंटल ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस:

हैलिटोसिस (एफएसजीएस) के साथ प्राथमिक फोकल और खंडीय ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस की एटियलजि ज्ञात नहीं है। इडियोपैथिक FSGS नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम (लगभग 66% मामलों में) या सबनेफ्रोटिक प्रोटीनुरिया (लगभग 33% मामलों में) को उच्च रक्तचाप, हल्के गुर्दे की कमी और आरबीसी और ल्यूकोसाइट्स के साथ असामान्य मूत्र अवसादन के रूप में प्रस्तुत करता है। FSGS प्रणालीगत रोगों की एक संख्या को जटिल कर सकता है। FSGS वृक्क द्रव्यमान के व्यापक सर्जिकल पृथक्करण से नेफ्रोन के अधिग्रहित नुकसान के बाद विकसित हो सकता है।

एफएसजीएस में पैथोग्नोमोनिक रीनल हिस्टोलॉजिक घाव एक गुर्दे की बायोप्सी ऊतक में ग्लोमेरुली के 50 प्रतिशत (फोकल) से कम हिस्से (सेगमेंट) से युक्त हायलिनोसिस के साथ स्केलेरोसिस है।

प्राथमिक एफएसजीएस के सहज आयोग दुर्लभ हैं। आठ सप्ताह के ग्लुकोकोर्टिकोइड थेरेपी में केवल 20 से 40 प्रतिशत मामलों में प्रोटीनमेह होता है। Cyclophosphamide और cyclosporine स्टेरॉयड उत्तरदायी रोगियों के 50 से 60 प्रतिशत में आंशिक छूट या पूर्ण छूट को प्रेरित करते हैं, लेकिन आमतौर पर स्टेरॉयड प्रतिरोधी मामलों में अप्रभावी होते हैं। प्लास्मफेरेसिस को नेफ्रोटिक सिंड्रोम को नियंत्रित करने में एक चर सफलता है।

गुर्दे के प्रत्यारोपण के बाद, 50 प्रतिशत मामलों में एफएलजीएस की पुनरावृत्ति होती है और 10 प्रतिशत मामलों में ग्राफ्ट हानि होती है।

झिल्लीदार ग्लोमेरुलोपैथी:

गुर्दे की बायोप्सी की विशेषता प्रकाश-सूक्ष्म उपस्थिति के कारण इस बीमारी को झिल्लीदार ग्लोमेरुलोपैथी का नाम दिया गया है, अर्थात् जीबीएम के फैलाव को कम करता है। GBM का प्रसार मोटा होना आवधिक एसिड-शिफ (PAS) धुंधला होने पर सबसे अधिक स्पष्ट है।

झिल्लीदार ग्लोमेरुलोपैथी वयस्कों में नेफ्रोटिक सिंड्रोम के सबसे सामान्य रूपों में से एक है। झिल्लीदार ग्लोमेरुलोपैथी अज्ञातहेतुक या माध्यमिक हो सकती है। दो रूपों को नैदानिक, प्रयोगशाला और हिस्टोलॉजिकल विशेषताओं द्वारा प्रतिष्ठित किया जा सकता है।

अज्ञातहेतुक झिल्लीदार ग्लोमेरुलोपैथी का रोगजनन ज्ञात नहीं है। यह एक प्रतिरक्षाविज्ञानी की मध्यस्थता वाली बीमारी है जिसमें प्रतिरक्षा परिसरों को सबपीथेलियल स्पेस में जमा किया जाता है। इम्यून कॉम्प्लेक्स स्वस्थानी में प्रतिरक्षा परिसरों के गठन या सीआईसी के जमाव द्वारा विकसित हो सकते हैं। प्राथमिक झिल्लीदार ग्लोमेरुलोपैथी के विकास में शामिल एंटीजन ज्ञात नहीं हैं। एंटीजन सबपिटेलियल स्पेस में स्थित हो सकते हैं। माध्यमिक झिल्लीदार ग्लोमेरुलोपैथी में कई प्रतिजन भी ज्ञात नहीं हैं; हेपेटाइटिस बी सतह एंटीजन और हेपेटाइटिस ई एंटीजन प्रतिरक्षा जमा में पाए गए हैं; थायरॉइड एंटीजन (थायरॉइडाइटिस के रोगियों में) को जमा में पहचाना गया है।

मूत्र C5b-C9 की खोज को रोग गतिविधि के बाद परीक्षण के रूप में सुझाया गया है।

का कारण बनता है:

झिल्लीदार ग्लोमेरुलोपैथी के द्वितीयक रूप ऑटोइम्यून रोगों (जैसे एसएलई, प्रणालीगत काठिन्य, संधिशोथ गठिया, हाशिमटो के थायरॉयडिटिस) में हो सकते हैं, संक्रामक रोग (जैसे कि एंटरोकोकल एंडोकार्टिटिस, हेपेटाइटिस बी, हेपेटाइटिस सी, कुष्ठ रोग, फाइलेरियासिस, हाइड्रिडासिस, हाइड्रिडिस, हाइड्रोडायसिस)।, उपदंश), दुर्दमता (जैसे कार्सिनोमा, ल्यूकेमिया, लिम्फोमा, मेलेनोमा), और ड्रग्स (कैप्टोप्रिल, सोना, लिथियम, पेनिसिलिन, प्रोबेनेसिड, मरकरी युक्त यौगिक)।

झिल्लीदार ग्लोमेरुलोपैथी वयस्कों में नेफ्रोटिक सिंड्रोम का एक प्रमुख कारण (30 से 40%) और बच्चों में एक दुर्लभ कारण (5%) है। चरम घटना 30 से 50 वर्ष की आयु के बीच है और पुरुष से महिला अनुपात 2: 1 है। लगभग एक तिहाई वयस्क झिल्लीदार ग्लोमेरुलोपैथी प्रणालीगत रोगों जैसे कि एसएलई, हेपेटाइटिस बी के संक्रमण, दुर्दमता और सोने और पेनिसिलिन के साथ ड्रग थेरेपी के सहयोग से होती है।

नैदानिक ​​सुविधाएं:

रोग की शुरुआत कपटी है और रोगी एनोरेक्सिया, अस्वस्थता और थकान की निरर्थक शिकायतों के साथ उपस्थित हो सकते हैं।

मैं। नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम के साथ मौजूद 80 प्रतिशत से अधिक मरीज, प्रोटीन्यूरिया आमतौर पर नॉनसेलेक्टिव होते हैं।

ii। 50 प्रतिशत रोगियों में सूक्ष्म हेमट्यूरिया होता है। लेकिन लाल रक्त कोशिकाएं, मैक्रोस्कोपिक हेमट्यूरिया और ल्यूकोसाइट्स दुर्लभ हैं।

iii। 10 से 30 प्रतिशत रोगियों को शुरुआत में उच्च रक्तचाप होता है। प्रगतिशील गुर्दे की विफलता के साथ, कई रोगियों में उच्च रक्तचाप होता है।

प्रयोगशाला अध्ययन:

मैं। मूत्र: मूत्र तलछट आमतौर पर अंडाकार वसा वाले शरीर और वसायुक्त कास्ट के साथ नेफ्रैटिस है। हल्के मामलों के मूत्रल तलछट में गठित तत्वों के बिना प्रोटीनुरिया को प्रकट करते हैं

ii। मूत्रल C5b-C9।

iii। सीरम पूरक स्तर।

iv। ANAs, हेपेटाइटिस B सीरोलॉजी, हेपेटाइटिस C सीरोलॉजी, सिफलिस सीरोलॉजी और क्रायोग्लोबुलिन के लिए परीक्षण।

v। दुर्भावना का पता लगाना।

vi। गुर्दे की बायोप्सी:

गुर्दे की बायोप्सी ऊतक की हल्की माइक्रोस्कोपी से पता चलता है कि सूजन या सेलुलर प्रसार के सबूत के बिना जीबीएम का मोटा होना। सिल्वर स्टेनिंग GBM के साथ विशेषता स्पाइक्स को प्रदर्शित करता है, जो उप-तहसील प्रतिरक्षा जमा को बढ़ाने वाले नए तहखाने झिल्ली के अनुमानों का प्रतिनिधित्व करता है।

आईएफएम आईजीसी, सी 3, और ग्लोमेरुलर केशिका दीवार के साथ पूरक (सी 5 बी-सी 9) के टर्मिनल घटकों के दानेदार बयान का खुलासा करता है। ईएम: शुरुआती चरणों के दौरान, सबपीथेलियल प्रतिरक्षा जमा का पता लगाने योग्य है। इन जमाओं के बढ़ने के साथ, नई तहखाने झिल्ली के स्पाइक्स प्रतिरक्षा जमा के बीच फैलते हैं और जमा को बढ़ाते हैं। समय के साथ, जमा पूरी तरह से घिरे हुए हैं और तहखाने की झिल्ली में शामिल हैं।

झिल्लीदार ग्लोमेरुलोपैथी वाले 40 प्रतिशत रोगियों में, नेफ्रोटिक सिंड्रोम अनायास और पूरी तरह से हो जाता है। लगभग 30 से 40 प्रतिशत रोगियों ने बार-बार रिलेपेस और रिमिशन दिए हैं। 10 से 20 प्रतिशत रोगियों में जीएफआर में धीमी गति से प्रगतिशील गिरावट और 10 से 15 वर्षों के बाद ईएसआरडी की प्रगति है।

उपचार:

कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स प्रोटीनुरिया या गुर्दे की सुरक्षा के लगातार सुधार को दिखाने में विफल रहे हैं। अनियंत्रित अध्ययनों ने बताया है कि साइक्लोफॉस्फेमाइड, क्लोरैम्बुसिल और साइक्लोस्पोरिन प्रोटीनूरिया को कम करते हैं और / या प्रगतिशील रोग वाले रोगियों में जीएफआर में गिरावट को धीमा कर देते हैं। ईएसआरडी के रोगियों के लिए, गुर्दे का प्रत्यारोपण एक और विकल्प है। अंतर्निहित कारण का सफल उपचार माध्यमिक झिल्लीदार ग्लोमेरुलोपैथी के साथ रोगी को ठीक कर सकता है।

मेम्ब्रानोप्रोलिफ़ेरेटिव जियोमरुलोनेफ्राइटिस:

मेम्ब्रानो प्रोलिफेरेटिव ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस (एमपीजीएन) क्रोनिक नेफ्रैटिस का एक असामान्य कारण है जो मुख्य रूप से बच्चों और युवा वयस्कों में होता है। MPGN को मेसांगियोकोपिलरी जीएन के रूप में भी जाना जाता है। MPGN की विशेषता GBM की मोटाई और प्रोलेफ़ेरेटिव परिवर्तनों से है।

MPGN की हिस्टोलॉजिकल विशेषताओं में शामिल हैं:

1. mesangial और एंडोथेलियल कोशिकाओं का प्रसार और mesangial मैट्रिक्स का विस्तार।

2. सबेंडोथेलियल प्रतिरक्षा जमा और / या इंट्रामेम-ब्रानस सघन जमा द्वारा परिधीय केशिका दीवारों को मोटा करना।

3. केशिका की दीवार में मेसांगियल इंटरपोजिशन, जो प्रकाश-माइक्रोस्कोपी पर डबल-समोच्च या ट्राम-ट्रैक उपस्थिति को जन्म देती है।

MPGN को अज्ञातहेतुक MPGN और माध्यमिक MPGN में विभाजित किया गया है।

मैं। अज्ञातहेतुक MPGN को 3 प्रकारों में वर्गीकृत किया गया है, टाइप I, टाइप II और टाइप III पूरक प्रोफाइल के आधार पर, इम्यूनोफ्लोरेसेंट धुंधला हो जाना और गुर्दे की बायोप्सी ऊतक की अल्ट्रा स्ट्रक्चरल उपस्थिति। तीन प्रकार के अज्ञातहेतुक MPGN की प्रकाश माइक्रोस्कोपी विशेषताएं और नैदानिक ​​प्रस्तुतियाँ लगभग समान हैं; लेकिन गुर्दे के प्रत्यारोपण में पुनरावृत्ति के लिए सक्रियण और गड़बड़ी के पूरक के तंत्र में अंतर हैं। एक प्रकार से दूसरे में रूपांतरण की सूचना नहीं दी गई है।

ii। द्वितीयक एमपीजीएन अज्ञातहेतुक एमपीजीएन की तुलना में अधिक आम है और नैदानिक ​​सुविधाओं, प्रयोगशाला अध्ययनों और गुर्दे की बायोप्सी अध्ययनों द्वारा निदान किया जाता है।

निम्न स्थितियाँ माध्यमिक MPGN से जुड़ी हैं:

ए। स्व - प्रतिरक्षित रोग:

SLE, Sjogren's सिंड्रोम, रुमेटीइड गठिया, विरासत में मिली पूरक कमियां, विशेष रूप से, Cj की कमी, स्क्लेरोडर्मा और सीलिएक रोग।

ख। संक्रमण: हेपेटाइटिस बी, हेपेटाइटिस सी, बैक्टीरियल एंडोकार्डिटिस, संक्रमित (बैक्टीरियल) वेंट्रिकुलर शंट, मलेरिया, सिस्टोसोमा और मायकोप्लाज्मा।

सी। क्रॉनिक और बरामद थ्रोम्बोटिक माइक्रॉन्गिओपैथिस।

घ। पैराप्रोटीन बयान रोग:

वाल्डेनस्ट्रॉम मैक्रोग्लोबुलिनमिया, जीएन क्रायोग्लोबुलिनमिया प्रकार I, इम्युनोटेक्टोइड ग्लोमेरुलोपैथी, इम्युनोग्लोबुलिन प्रकाश श्रृंखला या भारी श्रृंखला बयान रोग, फाइब्रिलरी ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के साथ जुड़ा हुआ है।

ई। प्राणघातक सूजन:

लिम्फोमा, ल्यूकेमिया, कार्सिनोमा।

MPGN में हाइपोकॉम्पलिमिया:

पूरक सक्रियण के शास्त्रीय और वैकल्पिक रास्ते का वर्णन किया गया है। हाइपोकॉम्पेमिया तीनों प्रकार के अज्ञातहेतुक एमपीजीएन में एक विशिष्ट खोज है। एमपीजीएन के लगभग 75 प्रतिशत रोगियों में सी 3 का स्तर कम है।

MPGN में तीन नेफ्रिटिक एंटीबॉडी का वर्णन किया गया है। इन एंटीबॉडी के विकास के कारणों का पता नहीं चल पाया है। ये एंटीबॉडी MPGN में हाइपोकोमप्लिमिया के लिए जिम्मेदार हो सकते हैं।

1. क्लासिक पाथवे (NFc या C4NeF) का नेफ्रिटिक कारक:

एनएफसी क्लासिक पाथवे सी 3 कन्वर्टेज (सी 4 बी 2 ए) को स्थिर करता है। जब तक C4b2a उत्पादन नहीं हो रहा है, NFC C3 रूपांतरण का कारण नहीं बनता है।

2. प्रवर्धन लूप का नेफ्रिटिक कारक (एनएफए या सी 3 एनईएफ):

NFa C3bBb के लिए एक ऑटोएंटिबॉडी है। एनएफए के सीएसबीबीबी से बंधन जटिल को स्थिर करता है और इसके सामान्य निष्क्रियताओं द्वारा गिरावट को रोकता है; नतीजतन, पूरक प्रणाली C3 की पुरानी खपत के साथ सक्रिय होती है, जिसके परिणामस्वरूप C3 का स्तर कम होता है।

3. टर्मिनल पाथवे (NFt) का नेफ्रिटिक कारक: NFt वैकल्पिक मार्ग C3 / C5 कन्वर्ट को स्थिर करता है और C3 सक्रियण की ओर जाता है।

MPGN टाइप 1:

टाइप 1 MPGN वाले लगभग 33 प्रतिशत रोगियों में CIC हैं। मैग्नेशियम और सबेंडोथेलियल स्पेस में इम्यून कॉम्प्लेक्स डिपॉजिट पाए जाते हैं। ग्लोमेरुलस में जमा प्रतिरक्षा परिसरों में पूरक सक्रियण को ट्रिगर किया जा सकता है जिसके परिणामस्वरूप भड़काऊ कोशिकाओं का प्रवाह होता है; और भड़काऊ कोशिकाओं द्वारा जारी साइटोकिन्स मेसेंज़ियल और एंडोथेलियल प्रसार को जन्म दे सकता है। लगभग 15 प्रतिशत रोगियों में क्लासिक मार्ग (एनएफसी) का नेफ्रिटिक कारक पाया जाता है।

NFc क्लासिक मार्ग C3 कन्वर्ट को स्थिर करता है और C3 सक्रियण की ओर जाता है। हालाँकि, I MPGN प्रकार के रोगजनन में NFc की भूमिका ज्ञात नहीं है। पूरक के सक्रियण के परिणामस्वरूप हाइपोकॉमिफोलेमिया हो सकता है, जिससे सीआईसी की दोषपूर्ण निकासी हो सकती है। लगभग 20 प्रतिशत रोगियों में टर्मिनल मार्ग का नेफ्रिटिक कारक होता है।

MPGN प्रकार II:

टाइप II MPGN को घने जमा रोग के रूप में भी जाना जाता है। टाइप II MPGN की पहचान GBM और अन्य वृक्कीय तहखाने झिल्ली (EM द्वारा दिखाए गए) के भीतर इलेक्ट्रॉन-घनी जमाव की उपस्थिति है जो C3 के लिए दाग है, लेकिन बहुत कम या कोई इम्युनोग्लोबुलिन नहीं। टाइप II MPGN एक प्रणालीगत बीमारी है, जो किडनी, स्प्लेनिक साइनसोइड्स और रेटिना के ब्रूच झिल्ली में जमा होने के कारण होती है। इस बीमारी में गुर्दे की अललोग्राफ़्ट में पुनरावृत्ति की उच्च घटना होती है। घनी निक्षेपों की रासायनिक संरचना ज्ञात नहीं है। CIC टाइप II MPGN में नहीं देखे गए हैं।

प्रवर्धन लूप (एनएफए) का नेफ्रिटिक कारक टाइप II एमपीजीएन के साथ 80 प्रतिशत रोगियों में मौजूद है। एनएफए वैकल्पिक सक्रियण मार्ग और परिणाम को सक्रियण और क्रोनिक सी 3 खपत के पूरक के रूप में स्थिर करता है।

आंशिक लिपिड डिस्ट्रोफी (पीएलडी) आमतौर पर एमपीजीएन प्रकार II और एनएफए की उपस्थिति के साथ जुड़ा हुआ है।

एडिपोसाइट्स एडिप्सिन का उत्पादन करते हैं (एडिप्सिन कारक डी के पूरक के समान है और सी 3 बीबी को सक्रिय करता है)। एनएफए एडिपोसिटिस के कारण होता है। वसा शोष आमतौर पर ऊपरी अंग, ट्रंक और चेहरे को प्रभावित करता है।

MPGN प्रकार III:

MPGN प्रकार III में दानेदार जमा में C3, C5, और उचित अध्यापन शामिल हैं, जो पूरक के वैकल्पिक मार्ग की सक्रियता का संकेत देते हैं। CIC टाइप III MPGN के रोगजनन में भूमिका निभाने के लिए प्रकट नहीं होते हैं। टर्मिनल पाथवे (NFt) का नेफ्रिटिक फैक्टर टाइप III MPGN के 60 से 80 प्रतिशत रोगियों में मौजूद है। NFt वैकल्पिक मार्ग C3 / C5 कन्वर्ट को स्थिर करता है और C5b-C9 (झिल्ली का हमला) कॉम्प्लेक्स बनाने वाले टर्मिनल पूरक घटकों को भी सक्रिय करता है।

MPGN टाइप I विद नेफ्रोटिक सिंड्रोम 10 वर्षों के बाद ESRD विकसित करने वाले 50 प्रतिशत रोगियों के साथ एक प्रगतिशील बीमारी है। टाइप II MPGN आम तौर पर I MPGN प्रकार से अधिक आक्रामक होता है और इसमें 5 से 12 साल का औसत दर्जे का गुर्दे का जीवित रहने का समय होता है।

नैदानिक ​​सुविधाएं:

MPGN के साथ रोगियों को यूरिनैनलिसिस, नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम, एक्यूट नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम, सकल हेमटुरिया के आवर्तक एपिसोड, या एज़ोटिमिया में पाए जाने वाले स्पर्शोन्मुख प्रोटीनुरिया और हेमट्यूरिया के साथ पेश किया जा सकता है।

मैं। प्रारंभिक प्रस्तुति में लगभग 80 प्रतिशत रोगियों को उच्च रक्तचाप है।

ii। क्रोनिक जीएन के साथ एक रोगी में ड्रूसन की खोज से पता चलता है कि एमपीजीएन टाइप II (ड्रूसेन एक्स्ट्रासेल्यूलर सामग्री के पीले रंग का जमा है जो रेटिना पिगमेंट एपिथेलियम के बेसमेंट मेम्ब्रेन और ब्रुच झिल्ली के आंतरिक कोलेजनस ज़ोन के बीच पाए जाते हैं)।

प्रयोगशाला अध्ययन:

मैं। मूत्र-विश्लेषण:

डिस्मॉर्फिक लाल कोशिकाओं के साथ हेमट्यूरिया, आरबीसी कास्ट; प्रोटीनमेह; 20 से 50 प्रतिशत रोगियों में ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी देखी गई है।

ii। पूरक प्रोफ़ाइल:

ए। MPGN प्रकार I:

लगभग 50 प्रतिशत रोगियों में सी 3 का स्तर कम है। क्लासिक सप्लीमेंट पाथवे (कम C4, C2, C1q, C3) के सक्रियण का प्रमाण टर्मिनल पूरक घटक C5, C8, और C9 कम या सामान्य सीमा के भीतर हो सकता है। NFc (C4NeF) या NFt मौजूद हो सकता है।

ख। MPGN प्रकार II:

70 से 80 प्रतिशत रोगियों में सी 3 का स्तर कम है

सामान्य सीमा के भीतर प्रारंभिक और टर्मिनल पूरक घटक।

NFa (C3NeF) 70 प्रतिशत से अधिक रोगियों में मौजूद है। - MPGN प्रकार III:

50 प्रतिशत रोगियों में सी 3 का स्तर घट गया। टर्मिनल पूरक घटक कम हैं, खासकर अगर C3 स्पष्ट रूप से कम हो। Clf और C4 का स्तर रेफरेंस रेंज के भीतर है, NFa अनुपस्थित है, लेकिन NFt 60 से 80 प्रतिशत मामलों में मौजूद है।

प्रस्तुति में 50 प्रतिशत से अधिक रोगियों में एएसओ टाइटर्स को ऊंचा किया जा सकता है।

iii। MPGN का निदान प्राप्त करने के लिए गुर्दे की बायोप्सी की आवश्यकता होती है।

MPGN प्रकार I:

उप-एंडोथेलियल जमा और मेसेंजियल अनुमानों के आसपास अनियमित नया बेसमेंट झिल्ली बनता है, जो प्रकाश माइक्रोस्कोपी पर ट्राम-ट्रैक उपस्थिति का निर्माण करता है। इम्यूनोफ्लोरेसेंस माइक्रोस्कोपी वैरिएबल मेसांगियल सी 3 जमा के साथ केशिका की दीवारों में प्रमुख दानेदार सी 3 जमा को दर्शाता है।

प्रारंभिक पूरक घटक, IgG और कम सामान्यतः IgM C3 के समान वितरण के साथ मिल सकते हैं। EM: सबेंडोथेलियल साइटों में इलेक्ट्रॉन घने जमा की उपस्थिति MPGN प्रकार I की विशेषता है। मेसांगियल और सामयिक उप उपकला जमा भी मौजूद हो सकते हैं।

MPGN टाइप 11:

ग्लोमेरुलस की तहखाने झिल्ली। बोमन कैप्सूल, नलिकाएं और प्रति ट्यूबलर केशिकाएं गाढ़ी होती हैं। तहखाने की झिल्ली में एक अनियमित रिबन होता है जैसे कि विशेष दाग (पीएएस दाग) के साथ। इम्युनोफ्लोरेसेंस माइक्रोस्कोपी सी 3 जमाव को अनियमित पैटर्न में दोनों तरफ तहखाने की झिल्लियों में प्रकट करता है लेकिन घने जमाव के भीतर या मेसैजियम में नोड्यूलर रिंग रूपों में नहीं। इम्युनोग्लोबुलिन जमा ग्लोमेरुलस में अनुपस्थित या डरावना होता है।

ईएम:

तहखाने की झिल्ली को असंतुलित, अनाकार इलेक्ट्रॉन घने जमा द्वारा मोटा किया जाता है जो लैमिना घने परत में रहते हैं। मेसांगियल और उप उपकला घने जमा भी देखे जा सकते हैं।

MPGN प्रकार IB:

Immunofluorescence मुख्य रूप से केशिका दीवारों में C3, C5, उचित ताल, IgG और IgM के दानेदार चित्रण को दर्शाता है। ईएम: उप-उपकला, उप एंडोथेलियल और मेसेंजियल जमा देखा जाता है। तहखाने की झिल्ली में एक जटिल टुकड़े टुकड़े उपस्थिति है।

उपचार:

अज्ञातहेतुक MPGN के लिए इष्टतम उपचार स्पष्ट रूप से परिभाषित नहीं किया गया है। रोग गतिविधि का आकलन करने के लिए गंभीर मार्कर उपलब्ध नहीं हैं। Immunosuppression, एस्पिरिन और dipyridamole प्लेटलेट बाधित चोट को रोकने के लिए, anticoagulants सूजन को रोकने के लिए ग्लोमेर्युलर फाइब्रिन बयान, स्टेरायडल और गैर-स्टेरायडल एंटीइनफ्लेमेटरी दवाओं को कम करने के लिए उपचार के सामान्य उपाय हैं। हालांकि, इन उपायों के कम से कम लाभ हैं और गंभीर दुष्प्रभावों से जुड़े हैं। कॉर्टिकोस्टेरॉइड बच्चों में प्रभावी हैं और एंटीप्लेटलेट थेरेपी वयस्कों में उपयोगी है। माध्यमिक MPGN के अंतर्निहित कारण का भी इलाज किया जाना चाहिए।

तंतुमय-लमुनोटैक्टोइड ग्लोमेरुलोपैथी:

फाइब्रिलरी-इम्युनोटेक्टॉइड ग्लोमेरुलोपैथी एक उभरती हुई क्लिनिकोपैथोलोगिक इकाई है और यह सबसे बड़ी गुर्दे की बायोप्सी श्रृंखला में निदान का 1 प्रतिशत है। बीमारी के एटियलजि ज्ञात नहीं है।

मैं। प्रोटीन्यूरिया और> 50 प्रतिशत के साथ उपस्थित सभी रोगियों में नेफ्रोटिक सिंड्रोम होता है।

ii। अधिकांश रोगियों में हेमट्यूरिया, उच्च रक्तचाप और वृक्क अपर्याप्तता भी होती है।

गुर्दे की बायोप्सी की हल्की सूक्ष्म उपस्थिति पीएएस-पॉजिटिव सामग्री के साथ प्रोलिफेरेटिव और वर्सेन्टिक जीएन के साथ मेसेंजियल विस्तार और तहखाने झिल्ली से अलग होती है। ईएम ने खुलासा किया कि पीएएस-पॉजिटिव सामग्री माइक्रोफ़ाइब्रिल्स और माइक्रोट्यूबुल्स के यादृच्छिक रूप से व्यवस्थित (फाइब्रिलरी ग्लोमेरुलोपैथी) या संगठित बंडल (इम्यूनोटेक्टोइड ग्लोमेरुलोपैथी) से बना है, जिसकी संरचना स्पष्ट नहीं है।

इम्युनोटेक्टोइड वेरिएंट वाले मरीजों में लिम्फोप्रोलिफेरेटिव दुर्दमता की वृद्धि हुई है। प्रभावी चिकित्सा उपलब्ध नहीं है और कई रोगी 1 से 10 वर्षों में ईएसआरडी में प्रगति करते हैं।

मेसांगियल प्रोलिफेरेटिव ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस:

अज्ञातहेतुक नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम के 5 से 10 प्रतिशत रोगियों में वृक्कीय बायोप्सी ग्लोमेर्युलर सेल्युलरिटी में व्यापक वृद्धि को दर्शाता है, जो मुख्य रूप से मेसेंजियल और एंडोथेलियल कोशिकाओं के प्रसार के कारण होता है, और मोनोसाइट्स द्वारा घुसपैठ। इम्यूनोफ्लोरेसेंट माइक्रोस्कोपी निष्कर्ष अलग-अलग होते हैं और इसमें आईजीजी, आईजीए, आईजीएम, और / या पूरक जमा शामिल होते हैं या कोई प्रतिरक्षा जमा नहीं होते हैं। यह संभव है कि यह इकाई बीमारियों का एक विषम समूह है जिसमें एमसीडी और एफएसजीएस के एटिपिकल रूप शामिल हैं और प्रतिरक्षा जटिल और प्यूसी-प्रतिरक्षा ग्लोमेरुलोपैथियों के समाधान या समाधान हैं। इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी के बावजूद कई मरीज 10 से 20 साल तक ईएसआरडी में प्रगति करते हैं।

IgA नेफ्रोपैथी:

स्पर्शोन्मुख ग्लोमेर्युलर हेमट्यूरिया ज्यादातर आईजीए नेफ्रोपैथी या पतली तहखाने झिल्ली (टीआईएन) रोग, या एलपोर्ट्स सिंड्रोम के कारण होता है। इडीओपैथिक इम्युनोग्लोबुलिन ए (IgA) नेफ्रोपैथी (बर्जर की नेफ्रोपैथी) का 1968 में बर्जर और हिंगलिस द्वारा वर्णन किया गया था। विकसित देशों में IgA नेफ्रोपैथी सबसे आम प्राथमिक GN है। आईजीए नेफ्रोपैथी एक प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाला जीएन है, जिससे पर्याप्त संख्या में रोगियों में गुर्दे की विफलता हो सकती है।

IgA नेफ्रोपैथी की रोगजनन ज्ञात नहीं है। IgA, primarily IgAl accumulates in the renal mesangial cells and leads to cytokine release, mesangial cell proliferation, and activation of alternative pathway of complement. These events ultimately damage the glomerular filtration surface.

IgA nephropathy is classified into primary (or idiopathic) and secondary forms (associated with some other known conditions). Most IgA nephropathy cases are idiopathic and the cause of primary form is not known. Consistent HLA association with IgA nephropathy has not been reported and familial clustering of IgA nephropathy is rare.

The secondary form of IgA nephropathy is associated with some other known conditions (including HSP, celiac disease, chronic ulcerative colitis, cystic fibrosis, sarcoidosis, lung cancer, pancreas cancer, HIV, toxoplasmosis, cirrhosis, SLE, Sjogren's syndrome, rheumatoid arthritis, HBV, and Crohn's disease). In many of these conditions, glomerular IgA deposition occurs without inflammation, and it may be a clinically insignificant consequence of perturbed IgA homeostasis.

IgA nephropathy and Henoch-Schonlein purpura (HNP) nephropathy are similar with respect to mesangial IgA deposition, elevated serum IgA levels, and IgA containing CICs. However, both these conditions are clinically different.

मैं। HSP occurs mostly in young children (and rare in adults) and HSP nephropathy is an acute form of glomerulitis. The presence of ANCA in HSP is proposed as a distinguishing finding between IgA nephropathy and HSP nephropathy.

ii। Whereas, IgA nephropathy occurs primarily in older children and young adults and it is a chronic disorder, often leading to chronic renal failure.

Older children and young adults are predominantly affected by IgA nephropathy. There is an increased frequency of IgA nephropathy during the second and third decades of life. Men are more affected than women.

नैदानिक ​​सुविधाएं:

The clinical presentation of IgA nephropathy varies from asymptomatic urinary abnormalities to acute renal failure.

मैं। Patients may present with asymptomatic microscopic urine abnormalities with one or more episodes of intermittent gross hematuria. The hematuria is often associated with upper respiratory tract infection (synpharyngitis), whereas, in poststreptococcal GN, the hematuria occurs 1 to 2 weeks after the pharyngeal infection. Blood pressure may be within normal range or elevated. Renal clearance function is within normal range or reduced.

ii। Patients may present with asymptomatic microscopic hematuria with or without mild proteinuria, hypertension, or reduced renal clearance function.

iii। Patients may present with acute nephritic features (heavy proteinuria, normal/low clearance, and normal or increased blood pressure).

iv। Patients may present with nephrotic syndrome.

v. Patients may present as an acute crescentic GN with oliguria, edema, and hypertension. Spontaneous remission has been reported in children and adults; some patients have a benign course; while others develop ESRD (15 to 20% at 10 years; 30 to 35% at 20 years).

प्रयोगशाला अध्ययन:

मैं। Urianalysis reveal hematuria, proteinuria, and leukocytes. RBCs and RBC casts are seen.

ii। Serum IgA levels are raised in patients with IgA nephropathy.

iii। Circulating IgA containing immune complexes are found.

iv। Anti-streptolysin (ASO) titer or streptozyme test.

v. Diagnosis of IgA nephropathy is made by renal biopsy study. The characteristic feature in light microscopic study is mesangial enlargement produced by hypercellularity and mesangial matrix increase. Immunofluorescent study reveals a predominantly mesangial IgA deposition. Mesangial IgG, IgM, C3, and properdin deposition may also be seen. EM reveals mesangial or perimesangial deposits with a distribution similar to immunofluorescence microscopy findings.

उपचार:

The most appropriate treatment of IgA nephropathy is not known. Children with high risk of progressive disease are more likely to benefit from the treatment. Fish oil high in t5-3 fatty acids or antiplatelet agents such as dipyridamole is useful. Prophylactic antibiotic therapy and tonsillectomy may reduce the episodes and frequency of gross hematuria; however, the effects are questionable.

Corticosteroids may benefit some patients. ACE inhibitors reduce urinary protein and preserve renal function. Patients developing ESRD require dialysis or renal transplantation. Current immunosuppressive regimes do not prevent the recurrence of IgA nephropathy, which may cause graft loss. In patients with severe acute renal failure, plasmapheresis is used.

Glomerulopathy-Associated with Systemic Diseases:

There are a number of multisystem diseases in which the glomeruli are affected. The glomerular injury in the multisystem disease may be a dominant feature of the disease or relatively benign and clinically insignificant, being overshadowed by the involvement of other organs. The glomerulopathy associated with mutisystem disease are called secondary glomerulopathies.

Systemic Lupus Erythematosus:

SLE is an autoimmune disease with production of autoantibodies to a number of self-antigens. Renal functions are affected in 40 to 85 percent of patients with SLE and the renal involvement varies from isolated abnormalities of the urinary sediment to fullblown nephritis or nephritic syndrome or chronic renal failure.

मैं। Circulating immune complexes are responsible for the renal injury in most of the patients with SLE.

ii। In patients with anti-phospholipid antibody syndrome thrombotic microangiopathy may be the dominant cause of renal dysfunction.

Renal biopsy from patients with SLE reveals different patterns of immune complex GN. The renal biopsy findings of SLE patients may not necessarily correlate with the clinical findings. (For example. In clinically silent lupus nephritis in which the urine analysis is normal, the renal biopsy demonstrates varying degrees of injury.)

The lupus nephritis has been categorized into six histological classifications by the WHO.

iii। Class I:

Patients usually don't have clinical renal disease. The light microscopy study of renal biopsy is normal. The immunofluorescence study of renal biopsy reveals occasional mesangial deposits. Patients belonging to class I usually don't have clinical renal disease.

iv। Class II (mesangial lupus nephritis):

The renal biopsy reveals prominent mesangial deposits of IgG, IgM, and C3 on immunofluorescence microscopy study and EM studies.

ए। Class IIA:

The glomeruli are normal by light microscopy.

ख। Class IIB:

Light microscopy of renal biopsy reveals mesangial hypercellularity.

सी। Microscopic hematuria and moderate proteinuria (25 to 50% of cases) occur in SLE patents under the class II category. Nephrotic syndrome is not seen and renal survival is excellent (> 90% at 5 years).

v. Class III:

Focal segmental proliferative lupus nephritis with necrosis or sclerosis affecting fewer than 50 percent of glomeruli. GFR is impaired in 15 to 25 percent of patients and one-third of patients have nephrotic syndrome.

vi। Class IV (Diffuse proliferative lupus nephritis):

Most glomeruli show cell proliferation, often with crescent formation in light microscopy study. Other light microscopic features include fibrinoid necrosis, and 'wire-loops', which are caused by basement membrane thickening and mesangial interposition between basement membrane and endothelial cells. Immunofluorescence study shows IgG, IgM, IgA, and C3 deposits and the crescents stain for fibrin. EM reveals numerous immune deposits in mesangial, subepithelial, and subendothelial locations. Tubulo- reticular structures are frequently seen in endothelail cell. EM may reveal curvilinear parallel arrays of microfibrils with 'thumb printing' similar to those seen in cryoglobulinemia. 50 percent of patients with class II disease have nephrotic syndrome and renal insufficiency. Diffuse proliferative lupus nephritis is the most aggressive renal lesion in SLE and 30 percent of these patients progress to terminal renal failure.

vii। Class V:

Is called membranous lupus nephritis because it has similarities with idiopathic membranous glomerulopathy. Light microscopy reveals thickening of GBM. EM reveals predominant subepithelial deposits apart from subendothelial and mesangial deposits. Approximately 90 percent of patients present with nephrotic syndrome, but significant impairment of GFR is relatively unusual.

viii। Class VI is characterized by diffuse glomerulosclerosis and advanced tubulointerstitial disease. Class VI probably represents the end stages of proliferative lupus nephritis. Class VI patients are often hypertensive, may have nephrotic syndrome, and the GFR is usually impaired.

Tubulointerstitial changes (such as active infiltration by inflammatory cells, tubular atrophy, and interstitial fibrosis) are seen to varying degrees in lupus nephritis and are more severe in class III and class IV, especially in patients with long-standing disease.

In patients with SLE, the renal histologic transformation from one class to another is relatively frequent.

झ। Class III often progresses to class IV spontaneously.

एक्स। After treatment, class IV can transform to class II or class V.

A semiquantiative analysis can be made by using a variety of features of renal biopsy and scored 0 to 3+, an index for disease activity and chronicity. These indices have been useful in predicting response to therapy and renal prognosis in some, but not all studies.

The following serologic abnormalities are seen in patients with lupus nephritis:

xi। Hypocomplementemia is detected in 75 to 90 percent of pafients with SLE. Hypocomplementemia is most striking in patients with diffuse proliferative GN.

बारहवीं। ANAs are detected in 95 to 99 percent of patients with SLE and the ANAs titer tend to fall with treatment.

xiii। Changes in anti-ddDNA-antibody titers correlate with lupus nephritis activity (Almost all the patients on procainamide and 65 percent of patients on hydralazine develop ANAs; but, overt lupus, including nephritis occurs in less than 10 percent of these patients; however, anti-dsDNA antibodies are not usually detected in these patients).

xiv। Anti-Sm (17 to 30%), anti-RNP, anti-Ro (35%), anti- La (15%), are detected in patients with SLE.

xv। 70 percent of SLE patients and 95 percent of drug- induced lupus patients have anti-histone antibodies.

Treatment of lupus nephritis is a controversial subject. Treatment is largely based on the histological class and disease activity. Correlation between clinical features (such as urinalysis, serum creatinine) and histologic classes are relatively poor. Treatment is not indicted for class I and most cases of class II lupus nephritis, because these histologic patterns suggest an excellent prognosis, (100% and > 95% at 5 year to 10 year survival rates, respectively).

Glucocorticoides and cyclophosphamide are the mainstay of therapy for patients with class III and class IV lupus nephritis. Despite maximal immunosuppression therapy, about 20 percent of aggressive lupus nephritis patients develop ESRD and dialysis is needed. After renal transplantation, recurrence of nephritis and systemic flares are very uncommon. Allograft survival rates in SLE patients are comparable to those in patients with other causes of ESRD.

Anti-phospholipid Antibody Syndrome:

Patients with anti-phospholipid antibody syndrome can develop a variable degree of renal impairment due to thrombotic microangiopathy. The thrombotic microangiopathy affects the glomerular capillaries and cause intravascular microthrombi and swelling of endothelial cells, arterioles, and interlobar arteries. Uncontrolled reports suggest that plasmapheresis is beneficial in the setting of acute renal failure secondary to thrombotic microangiopathy.

Rheumatoid Arthritis:

Direct involvement of kidney in patients with rheumatoid arthritis is rare. Glomerulopathy in RA is usually secondary to amyloid A (AA) amyloidosis or side effects of drugs used to treat RA.

मैं। 10 to 20 percent of patients with RA develop AA amyloidosis. 3 to 10 percent of these patients have clinical evidence of renal involvement and develop nephrotic syndrome and renal insufficiency. Amyloidosis is more frequent in patients with long standing disease duration (> 10 years) with circulating RF, and with destructive arthropathy. Mesangial proliferative GN and basement membrane thickening by subepithelial immune deposits may occur.

ii। Gold and penicillamine therapy may cause nephrotic syndrome by inducing membranous glomerulopathy. NSAIDs can cause nephrotic syndrome by inducing minimal change nephropathy, usually in association with acute interstitial nephritis.

Gloivierular Deposition Diseases:

Abnormal proteins can deposit in the glomeruli and can cause diseases. The glomerular deposition diseases include amyloidosis, light chain deposition disease, heavy chain deposition disease, cryoglobulinemia, and fibrillary- immunotactoid GN.

Amyloidosis:

Kidneys are involved in AL and AA amyloidosis, whereas renal involvement by other forms of amyloidosis is very rare.

The clinical correlate of glomerular amyloid deposition is nephrotic range proteinuria. Furthermore, over 50 percent patients have impaired GFR at diagnosis.

मैं। 20 to 25 percent of patients present with hypertension.

ii। A minority of patients present with renal failure due to amyloid deposition in the renal vasculature or with Fanconi's syndrome, nephritogenic diabetes insipidus, or renal tubular acidosis due to tubulo- interstitial involvement.

Immunofluorescence microscopy reveals usually weakly positive light chains because amyloid fibrils are usually derived from the variable region of light chains.

Most patients with renal involvement by AL amyliodosis develop ESRD within 2 to 5 years. Some success has been reported with combined melphalan and prednisone therapy. Eradication of underlying disease in AA amyloidodis may lead to remission. Recurrence of amyloidosis in the allograft is common but rarely leads to graft loss.

Light Chain-Associated Diseases:

Dr. Thomas Watson, a general practitioner observed some unusual properties in the urine of a patient whose death was certified as “atrophy from albuminuria” and whose autopsy revealed “softness of bones”.

He wrote a letter to Dr. Henry Bence Jones on November 1, 1845:

“….. The tube contains urine of very high specific gravity. When boiled, it becomes slightly opaque. On addition of nitric acid, it effervesces, assumes a reddish hue, and becomes quite clear, but as it colds, assumes the consistency and appearance which you see. Heat reliquifies it. What is it?” Since the initial report, the term Bence Jones protein is used to a urinary protein that becomes precipitated approximately at 56°C and redissolves when heated further to 100°C. The Bence Jones protein represents a homogeneous population of immunoglobulin light chains of either kappa or lambda type and is the product of a presumed single clone of plasma cells.

The light chains are filtered by the glomerulus. The filtered light chains are reabsorbed by the proximal tubular cells and catabolized by the lysosomal enzymes of the proximal renal tubular cells. Light chains appear in urine when there is markedly increased production of light chains and the ability of the proximal tubules to reabsorb the light chains is exceeded or when the proximal tubular cells are damaged.

A discrepancy between the urine dipstick test for protein and the findings from 24 hour urine protein excretion suggest the possibility of light chain proteinuria (Dipstick methods detect only albumin and they don't detect globulins). Therefore, the sulphosalicilic acid (SSA) test for urine protein should be performed to detect the light chain proteins in urine. Urine Immunoelectrophoresis using anti kappa and anti lambda sera identify the presence and nature of the light chains in urine.

The light chain polypeptides have a MW of 22, 000 KD. The kappa light chains usually occur as monomers (MW 22, 000) and hence are small enough to be filtered through the glomerulus. But lambda light chains usually exist as dimers (MW 44, 000) and hence are less likely to be filtered and appear in urine. [At times, the light chains may exist as tetramers (MW 88, 000), in which case, they are not filtered by the glomerulus and don't appear in the urine. Such patients may have light chain protinemia without light chain proteinuria.]

An individual with light chain proteinuria may live without any symptoms or the light chains may damage the kidney and cause proximal tubular dysfunction, light chain deposition disease (LCDD), cast nephropathy, AL amyloidosis, acute renal failure, or chronic renal failure.

मैं। Proximal tubular dysfunction (Fanconi syndrome):

Fanconi syndrome is a generalized dysfunction of the proximal renal tubule. Fanconi syndrome may occur as a hereditary disorder (in children) or as an acquired form in adults. Acquired form in adults is usually associated with paraproteinemias. Increased concentration of light chains exerts a toxic effect on renal tubular functions. Depending on the site of toxic effects, it may result in Fanconi syndrome or distal renal tubular acidosis, or nephrogenic diabetes insipidus.

ii। Cast nephropathy (myeloma kidney):

About 50 percent of multiple myeloma patients die of renal failure. Myeloma kidney is one of the causes of renal failure in multiple myeloma. Protein casts obstructing the distal tubules and collecting tubules are observed in myeloma kidney.

iii। Light chain deposition disease (LCDD):

90 percent of patients with LCDD have renal involvement. Nephrotic syndrome and renal impairment are the usual presenting features. 20 percent of patients have microscopic hematuria. Renal biopsy shows a ribbonlike thickening of the renal tubular basement membrane due to light chain deposition. Immunofluorescence microscopy reveals deposition of monoclonal light chains. LCDD associated with multiple myeloma has a poor prognosis and the patients rapidly progress to ESRD.

Waldenstrom's Macroglobulinemia:

The hyperviscosity syndrome of Waldenstrom's macroglobulinemia may compromise the renal blood flow and GFR. Direct renal involvement is rare; yet, large amorphous deposits of eosinophilic material may occur in the glomerular capillaries.

Renal Involvement in Infectious Diseases:

HIV-Associated Nephropathy:

Renal disease is relatively a common complication in patients with HIV infection. Renal disease can arise either from the direct HIV infection of kidneys or from the side-effects of drugs used to treat the HIV infection. Patients with HIV infection are at risk for developing prerenal azotemia due to volume depletion resulting from salt wasting, poor nutrition, nausea, or vomiting.

The term HIV-associated nephropathy (HIVAN; formerly known as AIDS-associated nephropathy) consists of the following five features:

1. Proteinuria

2. Azotemia

3. Normal-to-large kidneys on ultrascan imaging.

4. Normal blood pressure.

5. Focal segmental glomerulosclerosis in renal biopsy. In situ hybridization and polymerase chain reaction

(PGR) assays detect HIV-1 DNA and mRNA, which suggest that renal glomerular and tubular epithelial cells are productively infected by HIV-1. But the mechanism of renal damage in HIVAN is not known. Light microscopic findings of renal biopsy tissue are diagnostic in most cases; the glomerular capillary tuft is collapsed and may be segmentally or globally sclerosed; visceral epithelial cells are hypertrophied and form a characteristic pseudocrescent in the Bowman space.

Tubulointerstitial scarring, atrophy, and marked dilatation of the tubules (microcystic dilatation) are usually present. IFM reveals positive staining for albumin and IgG in the epithelial cells, and IgM, C3, and, occasionally IgA in the mesangial or sclerotic areas. EM shows wrinkling of the basement membrane, epithelial cell proliferation, and focal foot process effacement. Tubuloreticular structures in the glomerular endothelial cells consisting of ribonucleoprotein and membrane is highly predictive of HIVAN.

HIVAN accounts for 10 percent of new ESRD cases in US and most patients with HIVAN are young black males. The male to female ratio of HIVAN is 10:1 and the mean age of persons with HIVAN is 33 years.

HIV patients present with a nephrotic syndrome consisting of nephrotic-range proteinuria (> 3.5 gm/dl), azotemia, and hypoalbuminemia. The CD ⁴ count is usually below 200 cells/^.l. Patients with HIVAN are not usually hypertensive, even in the face of renal insufficiency. The urinalysis reveals proteinuria, microhematuria, leukocytes, hyaline casts, and oval fat bodies, but no cellular casts. Serum complement levels are normal. Renal biopsy is required to differentiate HIVAN from other forms of renal diseases (such as immune complex GN, IgA nephritis). The renal biopsy is usually obtained if the daily protein excretion is greater than 1 gram.

Patients with HIVAN rapidly progress to renal failure and ESRD, leading to death. However, treatment with HAART has changed the natural course of HIV disease and retarded the progression of renal disease. HIVAN should be considered in patients who are seropositive for HIV with proteinuria.

Hepatitis B Virus:

The glomerular lesions associated with hepatitis B virus (HBV) infection (Ghapter 34) include membranous glomerulopathy, MPGN, IgA nephropathy, essential mixed cryoglobulinemia, and polyarteritis nodosa. In Asia and Africa 80 to 100 percent of children and 30 to 45 percent of adults with membranous glomerulopathy have HBsAg in their circulation. HBV antigens have been identified in the renal immune deposits.

मैं। HBV antigens might have been planted in the glomerulus and subsequently, circulating HBV antibodies bind to the HBV antigens and form in-situ immune complexes in the glomerulus.

ii। Circulating immune complexes containing HBV antigen might have been deposited in the glomerulus. The patients present with nephrotic syndrome and microscopic hematuria. Hypertension and renal impairment are rare. Ghronic persistent or chronic active hepatitis is the most common associated hepatic lesion. Children with HBV-associated membranous glomerulonephritis have a good prognosis and almost two thirds enter spontaneous remission within 3 years. However, 30 percent of adults develop progressive renal failure within 5 years.

Steroids and cytotoxic drugs are contraindicated, since they may lead to increased viral replication and worsen the liver disease. IFNα may reduce proteinuria and stabilize renal functions in patients with progressive disease.

Hepatitis C Virus:

Approximately 30 percent of patients with chronic HGV infection have abnormal urinary sediment. Hepatitis C virus (HGV) should be considered in all patients with cryoglobulinemic proliferative glomerulopathy, MPGN, and membranous glomerulopathy. HGV infection accounts for 10 to 20 percent of type 1 MPGN and is a major cause of essential mixed cryoglobulinemia.

मैं। Most patients with HCV present with nephrotic syndrome and microscopic hematuria; they may have red blood cell casts in the urine.

ii। Liver function tests are usually abnormal.

iii। C3 levels are decreased.

iv। Patients are positive for anti-HCV antibodies and viral RNA is detectable in blood and cryoglobulins.

v. Renal biopsy reveals MPGN type I, and IgG, IgM, C3, and / or cryoglobulin deposits.

IFNα therapy clears antigenemia, lower cryoglobulin levels, and stabilizes the renal disease. But after discontinuation of therapy, relapse usually occurs.

Nonstreptococcal Infections Associated witli Glomerulonephritis:

The renal glomeruli may be affected during infections by the following mechanisms.

1. Circulating infectious agent-antibody complexes (circulating immune complexes) deposit in the glomerulus and activate the complement proteins, which in turn lead to the accumulation of leukocytes and platelets within the glomeruli and result in inflammation.

2. The infectious agents planted in the glomeruli may bind to circulating antibodies specific to the infectious agent and form in situ immune complexes; and, consequently, complement is activated, which in turn lead to inflammation.

3. The infection in an individual may lead to an autoimmune reaction against the glomerular antigens. The clinical presentation of infections associated with glomerulonephritis may vary from asymptomatic hematuria to full blown acute nephritic syndrome consisting of proteinuria, edema, hypertension, and renal failure.

Acute immune complex GN can occur in bacterial, viral, fungal, and parasitic infections.

मैं। Diffuse proliferative immune complex GN is a well known complication of acute and subacute bacterial endocarditis and it is usually associated with hypocomplementemia. Eradication of cardiac lesion leads to the restoration of glomerular lesions.

ii। Shunt nephritis is a syndrome characterized by immune complex GN secondary to infection of ventricular shunts in hydrocephalus children. The most common bacteria of involved in shunt nephritis are coagulase negative staphylococcus.

Table 35.1: Infections causing glomerulonepliritis

जीवाणु:

Subacute bacterial endocarditis (Staphylococcus aureus is the most common bacteria), bacterial shunt infections, bacterial visceral (abdominal, pulmonary, retroperitoneal) abscesses, sepsis. Salmonella typhi, secondary syphilis (Treponema pallidum), meningococcemia, methicillin- resistant Staphylococcus aureus (MRSA).

Virus:

Hepatitis B virus. Hepatitis C virus, HIV, cytomegalovirus, parvovirus B19, hanta virus, mumps virus, measles virus, varicalla virus, ECHO viruses, Coxsakie virus.

Parasites:

Malarial parasites. Schistosomes, Leishmanial organisms, filarial worms. Toxoplasma gondii, Echinococcus granulosus

कवक:

Aspergillus Postinfection glomerulonepritis that may occur during infections are given in Table 35.1.

Antitubular Basement Membrane Nephritis:

Primary antitubular basement membrane (anti-TBM) nephritis is an exceedingly rare disease with only few reports from the world literature. In 50 to 70 percent of patients, anti-TBM antibodies were demonstrated. Immunofluorescence staining of renal biopsy tissue revealed linear deposits of IgG in the TBM. Light microscopy finding was tubular epithelial injury with a mixed chronic inflammatory infiltrates.

Secondary forms of anti-TBM nephritis are mostly associated with anti- GBM nephritis.

T Lymphocyte-Mediated Tubulointerstitial Nephritis:

T lymphocyte-mediated tubulointerstitial nephritis may occur in the following conditions.

मैं। Infections (bacterial, mycobacterial, viral, and fungal infections)

ii। Drug-induced

iii। Allograft rejection

iv। Sarcoidosis

Depending on the condition, the clinical presentation of T lymphocyte-mediated tubulointerstitial disease varies. In most of the cases, renal failure ensures. Light microscopy study of renal biopsy tissue shows interstitial inflammatory infiltrates. Immunofluorescenece and EM studies are not greatly helpful. Special stains and immunoperoxidase methods to identify infectious organisms may be helpful.