ब्रोन्कियल अस्थमा प्रबंधन: भविष्य के लिए रणनीतियाँ
ब्रोन्कियल अस्थमा प्रबंधन: अंजुला जैन, विभोर परदेसी, अतुल गोयल द्वारा भविष्य के लिए रणनीतियाँ!
ब्रोन्कियल अस्थमा प्रबंधन के भविष्य की रणनीतियों के बारे में जानने के लिए इस लेख को पढ़ें।
परिचय:
ब्रोन्कियल अस्थमा (बीए) एपिकोडिक हाइपर-रिस्पॉन्सिबिलिटी और ब्रोन्को-कंस्ट्रक्शन द्वारा चिकित्सकीय रूप से विशेषता वायुमार्ग का एक आवर्तक, पुरानी सूजन संबंधी विकार है, जो सांस और घरघराहट के लिए अग्रणी है। यह अतीत में हम अस्थमा के बारे में जानते हैं जो वायुमार्ग के प्रतिवर्ती विकार के रूप में है।
सीओपीडी की तुलना में निश्चित रूप से कुछ प्रतिवर्तीता होती है, लेकिन इस तरह की प्रतिवर्तीता एक स्पेक्ट्रम के साथ पूर्ण (एपिसोडिक अस्थमा) से न्यूनतम (क्रोनिक स्टेरॉयड आश्रित मामलों) तक होती है। यद्यपि, हम विभिन्न औषधीय एजेंटों के साथ अस्थमा का प्रबंधन कर रहे हैं, फिर भी हम एक आदर्श उपचार से बहुत दूर हैं। ऐसे कई प्रश्न मौजूद हैं जो अनुत्तरित हैं, और हमें उम्मीद है कि नई शताब्दी में उत्तर होंगे।
अनुत्तरित प्रश्न:
असंतोषजनक या अपूर्ण उत्तरों वाले विभिन्न प्रश्नों में शामिल हैं: -
(i) एक उचित वर्गीकरण का अभाव। गंभीरता के आधार पर वर्गीकरण मौजूद है, एक के रूप में भी, जो बीए को आंतरिक और बाहरी के रूप में वर्गीकृत करता है। हालांकि, बीए विभिन्न स्थितियों का एक विषम मिश्रण प्रतीत होता है, जिन्हें एक समग्र वर्गीकरण के तहत वर्गीकृत करने की आवश्यकता होती है, जो कि मधुमेह मेलेटस के लिए विकसित की गई चीज के समान है।
(ii) अस्थमा के प्रबंधन की कुंजी प्रगति का शीघ्र पता लगाने और रोकथाम होनी चाहिए। हमें यह समझना चाहिए कि एक भड़काऊ विकार के रूप में अस्थमा आमतौर पर शुरुआती जीवन में इसकी शुरुआत है। अधिकांश बच्चे जो वायरल संक्रमण के साथ घरघराहट करते हैं, वे प्रारंभिक स्कूल के वर्षों के दौरान अपने लक्षणों से बाहर निकलते हैं। वे, जिनके लगातार अस्थमा होने की संभावना अधिक होती है, वे एक परिवर्तित प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रक्रिया के प्रमाण दिखाते हैं।
वे जीवन के आरंभ में अपने वातावरण में एलर्जी के प्रति संवेदनशील हो जाते हैं। उनके पास एलर्जी और अन्य प्रतिजनों के लिए एक Th-2 प्रतिक्रिया विकसित करने की प्रवृत्ति है और प्रतिक्रियाओं की तरह Th-1 का विलंबित विकास है। दूसरा प्रश्न जिसका उत्तर देने की आवश्यकता है, वह बाल रोग विशेषज्ञों द्वारा साँस के स्टेरॉयड के मुफ्त उपयोग से संबंधित है। यह वास्तव में एक सवाल नहीं है, बल्कि एक मानसिक ब्लॉक पर काबू पाने का मामला है। जीवन के आरंभ में फंसे हुए स्टेरॉयड का मुफ्त उपयोग वयस्क अस्थमा के बोझ को कम कर सकता है।
(iii) आज तक, बीमारी के भड़काऊ स्वभाव का समर्थन करने के लिए पर्याप्त सबूत हैं। हालांकि, अन्य गैर-विशिष्ट भड़काऊ विकारों की तरह, यह अपर्याप्त रूप से स्टेरॉयड के प्रति उत्तरदायी और मेथोट्रेक्सेट और साइक्लोफॉस्फेमाइड जैसे गैर-स्टेरायडल एजेंटों के लिए खराब रूप से उत्तरदायी है।
एंटी-ल्यूकोट्रिएन्स और एजेंट जैसे क्रोमोलिन सोडियम का पता लगाया गया है, लेकिन परिणाम निराशाजनक रहे हैं। हमें सूजन के एक विशिष्ट और प्रभावी शमन की आवश्यकता का जवाब देना होगा।
(iv) अधिकांश मौखिक दवाएँ अपनी कार्रवाई में गैर-विशिष्ट होती हैं और प्रतिकूल प्रणालीगत प्रभावों से जुड़ी होती हैं। हमें लगता है कि एक चक्र बदल गया है और अस्थमा रोगियों के लिए मौखिक थियोफिलाइन में वापस आ गया है, जो खराब स्टेरॉयड के लिए खराब प्रतिक्रिया करते हैं। हमें विशिष्ट मौखिक एजेंटों को विकसित करने की आवश्यकता है जो प्रणालीगत प्रभावों के बिना ब्रोन्को-फैलाव प्रदान कर सकते हैं।
(v) इनहेल्ड एजेंट, हालांकि उपचार के कोने-पत्थर विभिन्न प्रकार की समस्याओं से जुड़े हैं:
(ए) रोगियों के कुछ समूहों में संभव नहीं है कि इष्टतम तकनीक के लिए की जरूरत है।
(b) निषेधात्मक लागत। आज भी एक इन्हेलर आम आदमी की पहुंच से बाहर है। शायद रोटालर्स अभी भी सस्ती हो सकते हैं, क्योंकि उन्हें एक बार में एकमुश्त निवेश की आवश्यकता नहीं होती है। अस्पताल में हमारे प्रशासकों को भी सोचने की जरूरत है, और मौखिक एजेंटों को इनहेलर्स (पीएमडीआई या डीपीआई) देना चाहिए।
(c) ड्रग डिलीवरी सिस्टम की तकनीकी समस्याएँ (कृपया BA में साँस लेना दवा वितरण प्रणाली पर लेख देखें)। डिस्कस (Accuhaler) के बारे में दावों के बावजूद, हम अभी भी एक आदर्श दवा वितरण प्रणाली से दूर हैं, शायद भविष्य में इसका जवाब हो सकता है।
(डी) साँस के स्टेरॉयड के दुष्प्रभावों के बारे में विवाद? यह सवाल हालांकि उन लोगों के लिए काल्पनिक है जो साँस के स्टेरॉयड के साथ आश्वस्त हैं, बाल रोग विशेषज्ञों को परेशान करना जारी रखते हैं और हर किसी को भी जब भी उन्हें ऊरु सिर के सड़न रोकनेवाला परिगलन जैसे मामले देखने को मिलते हैं। क्या इस तरह के दुष्प्रभावों के लिए आनुवंशिक संवेदनशीलता है, यदि हां, तो हमें ऐसे रोगियों की जांच करने की आवश्यकता है।
(ई) यहां तक कि साँस पी-एगोनिस्ट एक सामयिक व्यक्ति में प्रणालीगत दुष्प्रभाव पैदा करते हैं। मुझे यकीन है कि हम में से हर एक के पास एक मरीज है, जो साँस लेने वाले ists-agistists की न्यूनतम संभव खुराक को सहन करने में सक्षम नहीं है।
(vi) थियोफिलाइन जैसे एजेंट, अगर चिकित्सकीय रूप से कुछ हफ्तों के लिए चिकित्सीय स्तरों को प्राप्त करने की आवश्यकता होती है। अंतःशिरा को देखते हुए, रक्त के स्तर को तेजी से प्राप्त किया जा सकता है लेकिन कम चिकित्सीय सूचकांक के साथ। क्या हम उनके लिए एक इष्टतम चिकित्सीय सूत्रीकरण पा सकते हैं?
(vii) अस्थमा के रोगियों की एक बड़ी संख्या स्टेरॉयड पर निर्भर है और लंबे समय तक खुराक के रूप में लंबे समय तक उपयोग के कारण गंभीर दुष्प्रभाव विकसित करती है। क्या वे वास्तव में स्टेरॉयड पर निर्भर हैं, या हम उन्हें गलत तरीके से व्यवहार कर रहे हैं? क्या हमारे पास उनकी समस्या का जवाब है? अभी तक नहीं, मुझे लगता है।
वर्तमान नया उपचार दृष्टिकोण:
कुछ नए उपचार दृष्टिकोण पिछले एक दशक में विकसित किए गए हैं। उनमें से कुछ को चिकित्सीय उपयोग के लिए कमीशन किया गया है; अन्य अभी भी एक प्रयोगात्मक चरण में हैं। वे अभी भी आदर्श होने से बहुत दूर हैं।
इन उपचार के तौर-तरीकों में शामिल हैं:
ए। नई इनहेलेशन दवा वितरण प्रणाली
ख। नए ब्रोन्कोडायलेटर्स जिनमें एंटी-चोलिनर्जिक यौगिक शामिल हैं
सी। नए फंसे स्टेरॉयड योगों
घ। अन्य 'भी' नए दृष्टिकोण की कोशिश की
ई। विशिष्ट इम्यूनोथेरेपी
च। टीका
जी। जीन थेरेपी
नई साँस लेना दवा वितरण प्रणाली:
हालाँकि, हम कई प्रकार के इन्हेलर उपकरणों के साथ चाय (थियोफिलाइन के लिए एक वितरण प्रणाली के रूप में) से बहुत आगे आ चुके हैं, हम आदर्श से बहुत दूर हैं। एक विस्तृत खाते के लिए, नई दवा वितरण प्रणाली पर लेख देखें। प्रत्येक नए उपकरण को बहुत अधिक धूमधाम और प्रचार के साथ लॉन्च किया जाता है (जो कि लाखों डॉलर के खर्च के साथ होता है, केवल फेफड़ों के भीतर दवा के जमाव में कुछ प्रतिशत जोड़ने के लिए। इसलिए हमें नेत्रहीन रूप से एक नए पेश किए गए उपकरण को अपनाने की आवश्यकता है।, जबकि एक और डिवाइस की निंदा करते हुए, जो केवल कम प्रभावी है, लेकिन बहुत सस्ता है।
नए ब्रोंकोडाईलेटर्स:
हमारे पास उपलब्ध विभिन्न ब्रोन्कोडायलेटर में bron-एगोनिस्ट, मिथाइलक्सैन्थिन, एंटी-कोलीनर्जिक्स, चयनात्मक फॉस्फोडिएस्टरेज़ अवरोधक, आयन चैनल मॉड्यूलेटर, एएनपी, वीआईपी और उनके एनालॉग शामिल हैं। जहां तक far-एगोनिस्टों का संबंध है, हमने सालबुटामॉल, टेरबुटालीन को बहुत लंबे समय से जाना है। यहां तक कि सालमेटेरोल (लंबे समय तक अभिनय करने वाला (-एगोनिस्ट) काफी समय (10 साल से अधिक) तक रहा है। हाल ही में, पेश किए गए दो नए एजेंटों में फॉर्मोटेरोल और बंबुटरोल शामिल हैं।
फॉर्मोटेरोल (जो कि अमेरिका में लगभग 5 वर्षों के लिए रहा है) एक एजेंट है जो सल्बुटामोल / टेरबुटालीन और सालमटेरोल की उपयोगिता को जोड़ता है। यह एक अत्यंत शक्तिशाली, चयनात्मक a 2 -agonist है। प्रभाव (लंबे समय तक अभिनय, खुराक निर्भर प्रभाव 12 घंटे या उससे अधिक) की तरह एक सैल्मेटेरोल के अलावा, यह कार्रवाई की एक तेज शुरुआत है और साथ में सैल्बुटामोल या टेरबुटालीन के एक साथ उपयोग की आवश्यकता को कम कर सकता है। यह व्यायाम प्रेरित अस्थमा में इसके उपयोग को भी सही ठहरा सकता है। साँस लेना के लिए सामान्य खुराक 12 - 24 माइक्रोग्राम दो बार दैनिक है।
बंबुटेरोल एक और नया लंबा अभिनय एजेंट है। यह वास्तव में एक प्रो-दवा है, जो टेरबुटालीन के लिए उत्प्रेरित है, और जो अपने ही हाइड्रोलिसिस का प्रतिवर्ती अवरोध है, जिससे एक एकल दैनिक खुराक की सुविधा मिलती है। यह वर्तमान में मौखिक उपयोग के लिए सूत्रीकरण के रूप में उपलब्ध है (दिन में एक बार 4 - 8 मिलीग्राम)।
मेथिलक्सैन्थाइन्स के बीच, एनफ़िलिलाइन का विकास एक महत्वपूर्ण अग्रिम था, क्योंकि यह ब्रोन्कोडायलेटर और फ़ॉस्फ़ोडिएस्टरेज़ निरोधात्मक प्रभाव को बरकरार रखता है, लेकिन एडेनोसाइन विरोधी नहीं है (जिससे अधिकांश ज्ञात दुष्प्रभावों को कम करता है)। हालाँकि शुरुआती दौर में अप्रत्याशित विषाक्तता ने इसके उपयोग को रोक दिया और इस एजेंट को कभी पेश नहीं किया गया।
लेकिन, शायद हमारे पास एक ही प्रकार के एजेंट हो सकते हैं, जो थियोफिलाइन उपयोग के औषधीय स्पेक्ट्रम में सुधार करेगा। उपप्रकार-विशिष्ट पीडीई 4 आइसो-एंजाइम का चयनात्मक निषेध एक और आकर्षक संभावना है, जो उन प्रभावों से बच सकता है जो एमिफ़िलिलाइन के कारण थे।
अब तक, आईपीट्रोपियम ब्रोमाइड एकमात्र एंटी-कोलीनर्जिक है जो सामयिक फुफ्फुसीय उपयोग के लिए अनुमोदित है। एक बहुत ही आशाजनक नई एंटीकोलिनर्जिक है टियोट्रोपियम ब्रोमाइड 24 घंटे से कम समय की कार्रवाई की अवधि के साथ एम 1 और एम 3 रिसेप्टर्स के लिए गतिज चयनात्मकता। यह लंबे समय तक ब्रोन्कोडायलेशन प्रदान करता है और सीओपीडी में एक मूल्यवान उपचार होने की संभावना है, जहां कोलीनर्जिक टोन प्रमुख प्रतिवर्ती तत्व है।
उपरोक्त एजेंटों के अलावा, बहुत कम है जो ब्रोन्कोडायलेशन के बारे में नया और काफी प्रभावी है। हम आदर्श रूप से एक एजेंट को देख रहे हैं, जिसे किसी भी मार्ग द्वारा दिया गया है जिसमें एक कार्रवाई है जो कि केवल ब्रांकाई और ब्रोंची तक ही सीमित है।
नए इनहेराइड स्टेरॉयड योगों:
हम काफी समय से बिसलोमेथासोन और बीडसोनाइड जानते हैं। पिछले कुछ वर्षों में fluticasone, और flunisolide जैसे शक्तिशाली नए एजेंटों की शुरूआत देखी गई है। फ्लुटिकासन एक हाल ही में पेश किया गया उच्च पोटेंसी वाला कॉर्टिकोस्टेरॉइड है जो उच्चतम स्टेरॉयड-रिसेप्टर आत्मीयता के साथ और दो बार किसी भी अन्य उपलब्ध साँस स्टेरॉयड के रूप में प्रभावी है। यह एमडीआई, साथ ही डीपीआई (रोटालर के साथ-साथ डिस्कस) के रूप में उपलब्ध है।
यह अकेले उपलब्ध है (एमडीआई के रूप में 25, 50 और 125 माइक्रोग्राम / मीटर्ड खुराक की शक्ति में), और सैल्मेटोल के संयोजन में। वर्तमान में, सैल्मेटेरॉल के साथ संयोजन में फ्लुटिकासोन सबसे हल्के और मध्यम अस्थमा के रोगियों के लिए अनुशंसित रखरखाव चिकित्सा है।
समय बीतने के साथ, हम शायद अन्य लंबे अभिनय ag-एगोनिस्ट जैसे फ़ोटोटेरोल के साथ फ़्लुकेटासोन की शुरूआत देखेंगे। फ्लुनिसोलाइड एक और शक्तिशाली साँस का स्टेरॉयड है, जो इस तथ्य के लिए सबसे अच्छी तरह से जाना जाता है कि इसकी खुराक की आवश्यकता सीएफसी के बजाय एचएफए के उपयोग के साथ काफी कम हो जाती है, क्योंकि यह एजेंट एचएफए में समाधान के रूप में मौजूद है।
अन्य नए एजेंट Mometasone, cyclesonide, और RP 106541 हैं। Mometasone furoate (MF) एक नया, जल्द ही जारी होने वाला साँस कॉर्टिकोस्टेरॉइड है, जो क्रोनिक ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों में एक सामयिक विरोधी भड़काऊ के रूप में उपयोग के लिए स्वीकृत है । यह अद्वितीय कॉर्टिकोस्टेरॉइड अणु शीर्ष रूप से उपयोग किए जाने पर अत्यधिक शक्तिशाली प्रतीत होता है, और प्रणालीगत विषाक्तता के जोखिम को कम करता है।
अल्टीमेट इन्हेल्ड स्टेरॉयड हालांकि, किसी भी प्रणालीगत प्रभाव से मुक्त होना होगा।
"इसके अलावा कोशिश" नए दृष्टिकोण:
यहां, मुख्य रूप से हम उन एजेंटों की चर्चा करेंगे, जिन्होंने एक महान वादा किया है, लेकिन वास्तविक नैदानिक उपयोग के साथ एक बड़ी निराशा है। इनमें से अधिकांश एजेंट रिसेप्टर विरोधी हैं। कई अलग-अलग भड़काऊ मध्यस्थों को अस्थमा में फंसाया गया है और कई विशिष्ट रिसेप्टर प्रतिपक्षी और संश्लेषण अवरोधक विकसित किए गए हैं जो प्रत्येक मध्यस्थ के योगदान को पूरा करने में अमूल्य साबित होंगे।
जैसा कि कई मध्यस्थ अस्थमा के रोग संबंधी लक्षणों में योगदान करते हैं, यह संभावना नहीं लगती कि एक एकल प्रतिपक्षी का एक प्रमुख नैदानिक प्रभाव होगा, जो कि गैर-विशिष्ट एजेंटों जैसे कि बी 2-वैगनों और स्टेरॉयड के साथ तुलना में।
ल्यूकोट्रिएन विरोधी:
अनुमानित ५-२० प्रतिशत अस्थमा रोगी एस्पिरिन के प्रति संवेदनशील होते हैं। यह पोस्ट किया गया है कि एस्पिरिन संवेदनशीलता साइक्लो-ऑक्सीजन के निषेध के कारण 5-एलओ मार्ग के अप-विनियमन से हो सकती है। 5-एलओ मार्ग पर सक्रिय ड्रग्स ने एस्पिरिन के प्रति संवेदनशील अस्थमा की आबादी में एस्पिरिन-प्रेरित प्रतिक्रियाओं को कुंद करने में विशेष प्रभाव दिखाया है। उन्होंने एंटीजन-प्रेरित और व्यायाम-प्रेरित अस्थमा के साथ-साथ बेसलाइन ब्रांको-कॉन्सट्रक्शन में आंशिक प्रभावकारिता भी दिखाई है। Zafirlukast (20-mg bd), Montelukast (10- mg qd) और Zileuton (600-mg qid) ऐसे एजेंट हैं जो वर्तमान में कई देशों में उपयोग के लिए लाइसेंस प्राप्त हैं।
स्टेरॉयड स्पैरिंग थेरेपी के रूप में इन एजेंटों का उपयोग निराशाजनक रहा है। वर्तमान में अमेरिकी दिशानिर्देश ल्यूकोट्रिअन विरोधी का वर्णन करते हैं, जो हल्के अस्थमा वाले रोगियों में कम खुराक वाली साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड के विकल्प के रूप में वर्णित करते हैं। यूके के दिशानिर्देश उनकी सिफारिशों को तब तक सुरक्षित रखते हैं जब तक तुलनात्मक अध्ययन नैदानिक सेटिंग में उनकी भूमिका स्थापित नहीं कर सकते।
अन्य मध्यस्थ विरोधी:
हिस्टामाइन एच 1 रिसेप्टर:
ए। मैं जेनरेशन: क्लोरफेनिरमाइन, हाइड्रॉक्सीज़ाइन और डिपेनहाइड्रामाइन,
ख। द्वितीय पीढ़ी: टेरफेनडाइन, एस्टेमिज़ोल, लोरैटिडने, सीट्रिज़िन, केटोटिफेन, एज़लास्टाइन
PAF रिसेप्टर:
ए। प्राकृतिक उत्पाद: जिंककोलाइड्स (बीएन 52021), कडसुरोनेन
ख। पीएएफ एनालॉग्स: सीवी 3988, आरओ 19374
सी। थिएनोट्रीआज़लोडायजेपाइन्स: WEB 2086, WEB 2170, WEB 2347, E 6123, Y 24180।
घ। Dihydropyridines: UK 74, 505 या UK - 80, 067 (modipafant), MK 287
प्रोस्टोनॉइड रिसेप्टर:
ए। टीपी रिसेप्टर: BAY u 3405, GR 32191, SQ 29548, ICI 192605, ONO 8809, AA 2414.,
ख। ईपी रिसेप्टर: SC-19220
सी। डीपी रिसेप्टर: बीडब्ल्यूएएस 68 सी
COX- 2 अवरोधक:
ए। एल 745, 337
ख। एनएस 398
टैचिंकिन रिसेप्टर:
ए। एनके 1 : सीपी - 96345, आरपी - 67580, एफआर 113680, एफके 888।
ख। एनके 2 : एसआर - 48968
सी। एनके 1 और एनके 2 : एफके 224
एंडोटीलिन रिसेप्टर:
ए। ET A : BQ - 123, FR - 139317
ख। ET B : 1RL - 1038, BQ 3020
सी। गैर चयनात्मक: R 0 462005, R 0 470203, SB 209670, Bosentan
ब्रैडकिनिन रिसेप्टर:
ए। बी २ : एनपीसी ३४ ९, एनपीसी ५६ 34, एनपीसी १६, ३१, एचयूई १४०, जीत ६४३३,, आइकाइबेंट
एच 1- रिसेप्टर विरोधी को अस्थमा के व्यक्तियों में एलर्जीन की प्रारंभिक ब्रोन्कोकंस्ट्रिक्शन प्रतिक्रिया से बचाने के लिए दिखाया गया है। कुल मिलाकर एलर्जेन के खिलाफ वहन की गई सुरक्षा हिस्टामाइन के मुकाबले उतनी बड़ी नहीं थी। वायुमार्ग टोन पर उनके परिवर्तनशील प्रभाव ने अस्थमा के रोगियों में मौजूद एक बेसलाइन हिस्टामाइन वायुमार्ग की अवधारणा को जन्म दिया है।
लक्षण स्कोर में एक छोटे से सुधार और एटोपिक अस्थमा के रोगियों में बचाव दवा के उपयोग में कमी को दिखाया गया है। उनका वर्तमान उपयोग एलर्जी राइनाइटिस, पित्ती और खाद्य पदार्थों से एलर्जी की प्रतिक्रिया से जुड़े अस्थमा में सहायक दवा के रूप में प्रतिबंधित है।
लंबे समय से चिंता का विषय है कि वे अस्थमा को खराब कर सकते हैं क्योंकि ब्रोन्कियल बलगम पर एक सुखाने का प्रभाव सत्यापित नहीं किया गया है। मनुष्यों में PAF प्रतिपक्षी की शक्ति का आकलन साँस छोड़ते PAF के लिए ब्रोन्कोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रतिक्रिया की tachyphylaxis की तेजी से शुरुआत से बाधित किया गया है। अस्थमैटिक्स में उनके उपयोग ने लाभकारी प्रभाव के लिए विशेष रूप से वायरल प्रेरित एक्ससेर्बेशन में पर्याप्त सबूत नहीं दिए हैं। अस्थमा के विभिन्न प्रकारों और चरणों में उनकी संभावित भूमिका का आकलन करने के लिए अध्ययन चल रहा है।
यद्यपि अस्थमा में एंडोथेलिंस की भागीदारी के प्रमाण पर्याप्त हैं, अस्थमा में एंडोटीलिन रिसेप्टर विरोधी के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। चूंकि एंडोथेलिंस को वायुमार्ग की चिकनी मांसपेशियों के हाइपरप्लासिया और उप-उपकला कोलेजन के जमाव में शामिल होने के लिए पोस्ट किया गया है, इसलिए क्रोनिक स्ट्रक्चरल रीमॉडेलिंग को रोकने में उनके प्रभाव को प्रदर्शित करने के लिए नैदानिक अध्ययनों को महीनों तक समय देना होगा।
Tachykinins तीव्र ब्रोन्कोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रतिक्रियाओं और अस्थमा के पुराने भड़काऊ घटक दोनों में भाग लेते हैं। पशु अध्ययनों से चिड़चिड़ाहट प्रेरित ब्रोन्को कसना में टैचीकिन विरोधी की सकारात्मक भूमिका का सुझाव मिलता है।
मानव वायुमार्ग पर अध्ययन अभी भी प्रतीक्षित हैं। ब्रैडीकिनिन विरोधी को एलर्जेन के बाद एलर्जेन से प्रेरित वायुमार्ग हाइपर रिस्पॉन्सिबिलिटी ब्लॉक करने की सूचना मिली है। अस्थमा में कोई अध्ययन अभी तक रिपोर्ट नहीं किया गया है।
जबकि प्रोस्टोनॉइड प्रतिपक्षी को पीजी डी 2 - प्रेरित ब्रोन्को- सामान्य और हल्के दमा के विषयों में कसना दिखाया गया है, वे व्यायाम प्रेरित या एंटीजन प्रेरित अस्थमा में उपयोगी नहीं पाए गए हैं, संभवतः इसलिए कि कुछ प्रोस्टेनोइड विरोधी भड़काऊ प्रभाव हैं, इस प्रकार दूसरों के ब्रोन्कोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव का मुकाबला करना। COX - 2 अवरोधक एस्पिरिन - संवेदनशील अस्थमा में कुछ नैदानिक लाभ के साबित हो सकते हैं।
एडेनोसाइन अस्थमा में जारी पाया गया है और मास्ट सेल सक्रियण द्वारा ब्रोन्को-कसना का कारण बनता है। Theoplrylline एक गैर चयनात्मक एडेनोसाइन रिसेप्टर विरोधी है, लेकिन इसका कोई सबूत नहीं है कि इसके एंटी-अस्थमा प्रभाव को एडेनोसिन प्रतिपक्षी के माध्यम से मध्यस्थ किया जाता है। एडेनोसिन ए 1 रिसेप्टर्स के खिलाफ एक साँस डीएनए-विरोधी ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड वायुमार्ग हाइपरटेंशन को बाधित करने के लिए दिखाया गया है। NO, दमा के वायुमार्ग में अधिक अभिव्यक्त होता है और इसमें भड़काऊ प्रभाव पड़ सकता है। सं संश्लेषण को रोककर अमीनोगुनीड्यू, निर्जन को कम करता है। हालांकि अस्थमा में इसका नैदानिक लाभ अभी तक अनिश्चित है।
अस्थमा में प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों की भूमिका अनिश्चित है एंटीऑक्सिडेंट जैसे एन-एसिटाइलसिस्टीन और एस्कॉर्बिक एसिड का अस्थमा में परीक्षण किया गया है लेकिन इसका कोई लाभकारी प्रभाव नहीं दिखा है। नाइट्रोन जैसे अधिक शक्तिशाली एंटीऑक्सिडेंट नैदानिक विकास के चरण तक नहीं पहुंचे हैं। लंबे समय से अभिनय सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज भी विकास के अधीन है।
इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी:
मेथोट्रेक्सेट सबसे अधिक अध्ययन किया जाने वाला एजेंट है जो फोलेट कोएंजाइम की कमी का कारण बनता है। जब 12 सप्ताह के लिए 10-50 मिलीग्राम / सप्ताह की खुराक में उपयोग किया जाता है, तो यह मौखिक स्टेरॉयड की आवश्यकता में 50 प्रतिशत तक की कमी ला सकता है। हालांकि यह लाभ चिकित्सा के समापन के बाद और बंद होने के 10 सप्ताह बाद तक टिकाऊ नहीं होता है, मेथोट्रेक्सेट-उपचारित और प्लेसीबो-उपचार वाले समूहों में कोई अंतर नहीं है। जिन अन्य एजेंटों की कोशिश की गई है उनमें शामिल हैं:
साइक्लोस्पोरिन ए, मुख्य रूप से एलोग्राफ़्ट अस्वीकृति की रोकथाम के लिए उपयोग किया जाता है, चुनिंदा रूप से टी सेल सक्रियण और हिस्टामाइन के उत्पादन को रोकता है, प्रोस्टाग्लैंडीन डी 2 -डर्नलुकिन और ईोसिनोफिल। कम खुराक (5 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) किसी भी मायलो-दमन का कारण नहीं बनता है, हालांकि गुर्दे समारोह में परिवर्तन होता है।
मौखिक स्टेरॉयड की कमी और अस्थमा की गंभीरता के व्यक्तिपरक मापदंडों में सुधार के संदर्भ में, प्लेसबो पर केवल मामूली लाभ है। इस तरह के छोटे लाभ लागत और दुष्प्रभाव से आगे निकल जाते हैं। ज्यादातर जापानी परीक्षणों में इस्तेमाल किया जाने वाला सोना, बेसोफिल और मास्ट कोशिकाओं से IgE की मध्यस्थता LTC 4 और हिस्टामाइन रिलीज को रोककर, कई हफ्तों की चिकित्सा के बाद एक महत्वपूर्ण स्टेरॉयड-असर प्रभाव है। प्रतिकूल प्रभाव में जिल्द की सूजन, स्टामाटाइटिस, प्रोटीनूरिया, रक्त डिस्केरसिया, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गड़बड़ी आदि शामिल हैं।
हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन फॉस्फोलिपेज़ ए 2 को रोकता है, एक एंजाइम जो एराकिडोनिक एसिड के संश्लेषण में शामिल है। कुछ खुले परीक्षण, स्टेरॉयड नियंत्रित करने वाले प्रभावों को प्रदर्शित करते हैं जो प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययनों द्वारा अच्छी तरह से प्रमाणित नहीं होते हैं।
अज़ालिप्रोटीन, एक और एंटी-मेटाबोलाइट, जिसका उपयोग एलोग्राफ़्ट अस्वीकृति को रोकने के लिए किया गया था, दो छोटे-छोटे पैमाने के नैदानिक परीक्षणों में इस्तेमाल किया गया था, जिनमें से एक में फेफड़े के कार्य और अस्थमा की अधिकता में महत्वपूर्ण सुधार बताया गया था, जबकि दूसरे में बारह सप्ताह की चिकित्सा में प्लेसबो पर कोई लाभ नहीं बताया गया था।
Colchicine, गाउट के तीव्र उपचार और रोगनिरोधी के लिए प्रभावी एक एंटी-इंफ्लेमेटरी एजेंट है, जिसका प्रयोग 10 गैर-स्टेरॉयड आश्रित अस्थमा के रोगियों के परीक्षण में एकल प्लेसबो-नियंत्रित क्रॉस में किया गया था और फेफड़ों के कार्य और लक्षण स्कोर में एक छोटे से सुधार का कारण पाया गया था।
Dapsone ने एक अध्ययन में होनहार स्टेरॉयड स्प्रेडिंग क्षमता को दिखाया और अपनी भूमिका की परिभाषा के लिए बड़े पैमाने पर नियंत्रित अध्ययन की प्रतीक्षा की। ट्रॉलिंडोमाइसिन एक मैक्रोलाइड है जो मेथिलप्रेडिसिसोलोन के क्षरण को रोकता है और थियोफाइलिइन जिससे दीर्घकालिक उपयोग पर एक स्टेरॉयड स्पैरिंग प्रभाव होता है। हालांकि रोगी चिकित्सा के दौरान अधिक कुशनिंग हो जाते हैं।
अंतःशिरा सीरम इम्यून-ग्लोब्युलिन, मुख्य रूप से हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया वाले रोगियों में प्रतिस्थापन चिकित्सा के रूप में उपयोग किया जाता है, मामूली गंभीर अस्थमा में छोटे से अल्पकालिक लाभ से जुड़ा था। इम्युनो-सप्रेसेंट्स के साथ देखे जाने की तुलना में अपेक्षाकृत सौम्य प्रतिकूल प्रभावों के आकर्षण के बावजूद उपयोग हालांकि महंगा है।
भविष्य के विचार इनहेल्शनल इम्युनो-मोडुलेटर के विकास को विकसित कर सकते हैं, रेपामाइसिन, ट्रैक्रोलिमस, माइकोफेनोलेट मोफेटिल एसिड जैसे नए एजेंट जो साइक्लोस्पोरिन ए की तुलना में अधिक शक्तिशाली और कम विषैले होते हैं, विशेष रूप से प्रतिरक्षात्मक रूप से महत्वपूर्ण कोशिकाओं को लक्षित कर साइटोकिन्स या प्रतिरक्षा मध्यस्थता भड़काऊ कास्केड और मोनोक्लोनल केल एंटीबॉडी एंटीबॉडी। टी 4 सेल। कठिनाई उत्पन्न होती है क्योंकि साइटोकिन नेटवर्क में काफी अतिरेक होता है और इसलिए सूजन नियंत्रण में एक साइटोकिन को निष्क्रिय करना अप्रभावी होता है।
विशिष्ट इम्यूनोथेरेपी (SIT):
इसमें एक नैदानिक रूप से संवेदनशील रोगी को एलर्जीन निकालने की मात्रा को धीरे-धीरे बढ़ाना शामिल है, ताकि बाद में होने वाले एलर्जेन के संपर्क में आने वाले लक्षणों से छुटकारा मिल सके। मानकीकृत एलर्जीन निकालने की उपलब्धता के बाद से एसआईटी में नए सिरे से रुचि है।
हालिया मेटा-विश्लेषण से पता चलता है कि इस तरह के उपचार से दवा की आवश्यकता और ब्रोन्कियल हाइपर-रिस्पॉन्सिबिलिटी में महत्वपूर्ण कमी के साथ अस्थमा के लक्षणों में सुधार होता है। एसआईटी के प्रशासन के लिए सामान्य मार्ग उपचर्म है। हालांकि, मौखिक, अनुनासिक, ब्रोन्कियल, सबलिंगुअल जैसे वैकल्पिक मार्गों को समान रूप से प्रभावी और अच्छी तरह से सहन करने के रूप में पहचाना जा रहा है।
लगातार इंजेक्शन की आवश्यकता, तकनीकी विशेषज्ञता की आवश्यकता और उपचार के बाद के अवलोकन की आवश्यकता (लगभग 30-60 मिनट के लिए) उपचार को महंगा बनाते हैं और अनुपालन को कम करते हैं। लेकिन भविष्य में एसआईटी पहुंचाने के बेहतर और आसान तरीके हो सकते हैं।
टीकाकरण:
अस्थमा का अधिकांश हिस्सा एलर्जी है और एलर्जी Th1 और Th2 कोशिकाओं के बीच असंतुलन से संबंधित प्रतीत होती है। इस संतुलन को प्रभावित करने वाले कारकों से जीवन में एलर्जी की बीमारी का विकास जल्दी हो सकता है। एक सकारात्मक ट्यूबरकुलिन परीक्षण (एक Th1 मध्यस्थता प्रतिक्रिया का संकेत) और एटोपी के बीच एक मजबूत उलटा संघ है।
इससे पता चलता है कि संवेदीकरण से पहले श्वसन पथ में स्थानीय Th1 मध्यस्थता प्रतिरक्षा को उत्तेजित करके एलर्जी रोगों के विकास के जोखिम के खिलाफ बच्चों का टीकाकरण करना संभव हो सकता है। यह दृष्टिकोण है जो वयस्क जीवन के दौरान रोग के बोझ को कम करने का सबसे प्रभावी तरीका हो सकता है।
जीन थेरेपी:
साइटोकिन्स और अन्य जीनों के आनुवंशिक बहुरूपता अस्थमा संबंधी सूजन और उपचार की प्रतिक्रिया की गंभीरता का निर्धारण कर सकते हैं, ताकि भविष्य में इस तरह के बहुरूपताओं की जांच करके अस्थमा के परिणाम की भविष्यवाणी करना संभव हो सके।
अस्थमा में शामिल जीन की विविधता अस्थमा के लिए जीन थेरेपी को एक संभावना नहीं बनाती है। यह संभव है, हालांकि, विरोधी भड़काऊ जीन का स्थानांतरण एक सुविधाजनक तरीके से विरोधी भड़काऊ या निरोधात्मक प्रोटीन प्रदान कर सकता है। अस्थमा से संबंधित संभावित विरोधी भड़काऊ प्रोटीन में इंटरलेउलिन -10 (IL-10), IL-12 और IL-B शामिल हैं। एंटी-सेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स विशिष्ट जीन को बंद कर सकते हैं, हालांकि इन अणुओं को कोशिकाओं में प्रवेश करने में काफी समस्याएं हैं।
निष्कर्ष:
अस्थमा के उपचार के लिए कई अलग-अलग चिकित्सीय दृष्टिकोण अभी तक संभव हो सकते हैं; कुछ दवाएं हैं जो क्लिनिक तक पहुंच गई हैं। β 2 -ऑनगॉनिस्ट अब तक की सबसे प्रभावी ब्रोन्कोडायलेटर दवाएं हैं और तेजी से रोगनिवारक राहत प्रदान करते हैं। अब साँस लेने वाले with 2- ऑन्गॉनिस्टों को कार्रवाई की एक लंबी अवधि के साथ विकसित किया गया है, यह कल्पना करना मुश्किल है कि अधिक प्रभावी ब्रोन्कोडायलेटर्स की खोज की जा सकती है।
इसी तरह, साँस में ग्लूकोकार्टोइकोड्स अस्थमा के पुराने उपचार के रूप में बेहद प्रभावी हैं और अंतर्निहित सूजन प्रक्रिया को दबा देते हैं। इस बात के प्रमाण बढ़ रहे हैं कि पहले के ग्लूकोकार्टोइकॉइड्स का उपयोग न केवल प्रभावी रूप से अस्थमा को नियंत्रित कर सकता है, बल्कि एयरो फंक्शन में होने वाले अपरिवर्तनीय परिवर्तनों को भी रोकता है।
अधिकांश रोगियों के लिए मांग पर एक शॉर्ट-एक्टिंग -A 2- एगोनिस्ट और नियमित रूप से साँस लेने वाले स्टेरॉयड अस्थमा का उत्कृष्ट नियंत्रण देने के लिए पर्याप्त हैं। कुछ रोगियों के लिए एक निश्चित संयोजन ag 2- एगोनिस्ट और स्टेरॉयड इनहेलर एक उपयोगी विकास हो सकता है, क्योंकि वे साँस के स्टेरॉयड के अनुपालन में सुधार करेंगे (जो कि तत्काल ब्रोन्कोडायलेटर प्रभाव की कमी के कारण खराब है)।
अस्थमा के लिए आदर्श रूप से स्वीकृत उपचार संभवतः एक टैबलेट होगा जिसे दैनिक या शायद साप्ताहिक या मासिक रूप से एक बार प्रशासित किया जा सकता है, और जो सभी एक्सर्साइज़ को पूरा करेगा। इसका कोई साइड-इफेक्ट नहीं होना चाहिए और इसका मतलब यह है कि यह अस्थमा में पाई जाने वाली असामान्यता के लिए विशिष्ट होना चाहिए।
अस्थमा थेरेपी में भविष्य के विकास को भड़काऊ तंत्र की ओर निर्देशित किया जाना चाहिए और शायद एक दिन में अधिक विशिष्ट चिकित्सा विकसित हो सकती है। अस्थमा के लिए एक 'इलाज' विकसित करने की संभावना दूरस्थ लगती है लेकिन जब अस्थमा की आनुवंशिक असामान्यताओं के बारे में अधिक जानकारी मिल जाती है तो ऐसी चिकित्सा की खोज संभव हो सकती है।
आणविक जीव विज्ञान में अग्रिम दवाओं के विकास में सहायता कर सकते हैं जो विशेष रूप से प्रासंगिक जीन को बंद कर सकते हैं, लेकिन इस तरह के अग्रिमों से पहले अस्थमा के बुनियादी तंत्र के बारे में अधिक पता होना चाहिए।
